在婴儿KJ·穆尔登(KJ Muldoon)接受全球首例个性化CRISPR治疗近一年后，科学家们正准备再次进行此类治疗。据该研究所治疗研发总监费奥多尔·乌尔诺夫(Fyodor Urnov)最近的演讲，由CRISPR先驱詹妮弗·杜德纳(Jennifer Doudna)创立的创新基因组学研究所(Innovative Genomics Institute)的一个团队希望很快启动一项临床试验，用于治疗另一名患有先天性免疫缺陷疾病的儿童。
"他们几乎实时地为每位患者定制CRISPR，在这个案例中是碱基编辑RNA，"在4月9日FDA总部举行的细胞和基因治疗领导者聚会上发言的Immusoft公司首席医疗官罗伯特·西科尔斯基(Robert Sikorski)告诉《BioSpace》。西科尔斯基继续说道，在研讨会的所有环节中，乌尔诺夫关于个性化治疗的N-of-1试验的演讲是"尖端中的尖端中的尖端"。
到目前为止，科学界中的大多数人——以及许多圈外人士——都知道KJ·穆尔登的故事。这位九个月大的男孩患有CPS1缺乏症，这是一种极其罕见且可能致命的遗传疾病。去年五月，他接受了专为他设计的CRISPR治疗，如今，约翰斯·霍普金斯大学RNA创新中心主任杰夫·科勒(Jeff Coller)在《纽约时报》最近的一篇评论文章中写道，KJ"状况良好"。他也成为了定制化基因编辑疗法的典型代表。
美国食品药品监督管理局(FDA)局长马蒂·马卡里(Marty Makary)和生物制品评价与研究中心(CBER)主任维奈·普拉萨德(Vinay Prasad)在2025年11月的一篇文章中介绍了该机构的"合理机制路径"，并以KJ为例说明该计划可能实现的目标。该路径旨在加速针对患者群体极小的疾病的基因和基因编辑疗法，因为在这些情况下进行随机临床试验并不可行。
生物制药公司也全力投入。今年一月，包括杜德纳在内的一组CRISPR先驱推出了极光治疗公司(Aurora Therapeutics)。其目标是开发行业首个平台技术，能够可靠且重复地生产基因疗法，以解决导致罕见疾病的基因突变。
但目前还处于早期阶段。这一领域未经测试；规则和法规在很大程度上也是如此，而极光治疗公司希望在另一家定制化初创公司今年早些时候失败的地方取得成功。
还不够远
今年三月，EveryONE Medicines公司宣布将关闭，一位匿名消息人士告诉《Endpoints News》，这一决定是由于"合理机制路径"存在缺陷。
这家生物技术公司的决定有些出人意料，因为这发生在FDA提供该路径新细节仅一周之后。但据一位向《Endpoints》透露情况的知情人士称，备受期待的草案政策并未走得足够远，无法实现定制化疗法的可行商业化。该公司一直希望采用流程层面的方法，类似于英国试点计划，该计划允许使用相同流程的不同药物更容易地进行监管申报。EveryONE已通过该计划获得了其药物测试和制造流程的批准。相反，在"合理机制路径"下，每种药物都需要单独申请，提交的材料包必须从头开始构建。
"在经典范式下，你有一种突变、一个基因、一种疾病、一种药物产品、一个IND（新药临床试验申请）"，乌尔诺夫在演讲中说，但这种监管冗余可能会变得很繁琐，尤其是当针对的疾病可能由多种突变引起时。
乌尔诺夫和他的团队计划在今年年底前在加州大学旧金山分校(UCSF)启动一项针对家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)患儿的临床试验。HLH是一种由影响免疫系统的基因错误引发的罕见遗传疾病。乌尔诺夫解释说，HLH是由颗粒酶释放途径中六个基因之一的突变引起的。"我们需要能够在同一个IND下拥有多种向导RNA和多种编辑器，"他解释道。
此外，"如果这是一种由六个不同基因引起同一种疾病的临床综合征，我们能否有一个主临床方案？是的，我们可以。"
正确的方向
FDA已在为某些基因治疗平台建立此类框架方面取得了进展。2025年6月，Sarepta Therapeutics公司为其在基因治疗中使用的病毒载体rAAVrh74赢得了该机构的首个"平台技术指定"。根据2024年发布的指南草案，获得此指定的公司可以使用"平台技术"制造多种药物或生物制品，旨在简化审查流程，并为基于相同技术的新药申请提供可预测性。
去年，三名接受含rAAVrh74疗法的患者死亡后，FDA撤销了Sarepta的指定。该机构在10月向Krystal Biotech公司授予了第二个平台技术指定，用于该公司的非复制型HSV-1病毒载体。
科勒在《纽约时报》的文章中提出了另一种可能的模式，以加快和扩大个性化基因编辑治疗的数量。"我们已经有一个模型用于针对特定患者进行个性化、高风险的干预，以纠正特定缺陷，"他写道。"我们称之为手术。"
科勒举了一个例子，一位外科医生为两名不同的患者进行心脏瓣膜修复手术。"没有人要求该外科医生在对下一位解剖结构略有不同的患者进行手术前先进行临床试验，"他写道。"该技术已经得到验证，设施已获得认证，每项手术都是针对个体量身定制的。"他提议，如果我们开始以同样的方式思考mRNA-CRISPR基因编辑会怎样。
根据罕见疾病组织(National Organization for Rare Disorders)的数据，每10个美国人中就有1人患有罕见疾病。其中一半患者是儿童。许多正在开发的基因疗法旨在治疗这些疾病。
"我认为解决儿童药物开发问题至关重要，始终关注科学和临床未满足的需求，"Neurogene公司的监管主管安德鲁·穆尔伯格(Andrew Mulberg)在4月9日关于Rett综合征的演讲中说道。
在这方面，近几个月来，关于增加细胞和基因治疗数据共享的呼声不断高涨，这既与"合理机制路径"有关，也与FDA去年秋季就该问题举行的首次公开市政厅会议有关。
"在基因治疗领域，我们需要在跨行业信息共享方面做得更好，"穆尔伯格在儿科CGT会议上告诉与会者。"我真心希望并要求该机构在生成数据共享路径方面发挥更积极主动的作用。"
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