加州大学洛杉矶分校的唐纳德·科恩博士与玛莉·加斯金斯（Marley Gaskins）及其母亲塔玛拉·霍格（Tamara Hogue）。玛莉是2019年首个入组LAD-I临床试验的患者。来源：UCLA Health
唐纳德·科恩博士30多年来一直致力于开发罕见儿科免疫疾病的基因疗法。本周，他参与的一项临床试验终于促成美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准针对严重白细胞粘附缺陷-I的疗法——这是一种以反复感染和早期死亡为特征的遗传疾病。
这种罕见儿科疾病全球约每百万儿童中仅有一例。ITGB2基因突变会破坏CD11和CD18两种蛋白的正常功能，这两种蛋白协同作用帮助白细胞抵达并应对感染。当此过程失效时，患儿易受危及生命的细菌和真菌感染。若不治疗，存活至成年极为罕见。
该疗法以Kresladi为商品名获批，其依据是科恩——埃利和埃迪丝·布罗德再生医学与干细胞研究中心（Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research）成员——在加州大学洛杉矶分校主导的临床试验结果。
“每年随访这些患者并见证他们不再与危及生命的感染抗争，意义非凡。”
研究人员在全球招募了9名5个月至9岁的严重LAD-I患儿。这一小规模队列反映了该疾病的罕见性。其中，加州大学洛杉矶分校团队招募并治疗了6名患儿；3名在伦敦和西班牙接受治疗。
该临床试验由加州大学洛杉矶分校研究者与赞助方Rocket Pharmaceuticals合作开展。
使用患者自身细胞的基因疗法
这种一次性基因疗法通过向患儿造血干细胞添加健康的ITGB2基因副本，再将这些细胞回输至患儿体内，使其身体能够生成功能性免疫细胞以更快速地对抗感染和愈合伤口。由于使用患者自身细胞，该疗法规避了供体细胞引发的免疫系统排斥风险或移植物抗宿主病。
“我们发现，对于接受治疗的患者，此疗法相关的短期和长期毒性均少于骨髓移植——后者需在移植前后使用大量化疗和免疫抑制药物，”科恩表示。
所有9名试验患儿均存活且无需骨髓移植，未报告移植物失效或免疫排斥案例。重要的是，数据显示需住院治疗的严重感染显著减少。
患儿治疗前的高白细胞计数（白细胞增多症）持续改善，研究人员观察到治疗基因的稳定存在以及对免疫系统功能至关重要的CD18和CD11a蛋白表达增加。
从数十年研究到FDA批准
此次获批标志着科恩的重要里程碑，他花费30余年开发和测试免疫疾病基因疗法。Kresladi将成为科恩参与研发的首个获FDA批准的疗法——这是确保疗法惠及目标患者的关键一步。
Rocket Pharmaceuticals开发的该疗法预计将通过具备体外基因治疗经验的专科治疗中心提供。临床效益的确认将基于试验中患者的长期随访数据及上市后登记研究。
此次批准对加州再生医学研究所（CIRM）亦是重大胜利。CIRM是加州政府资助干细胞和基因疗法研究的机构，成立于2004年以加速干细胞疗法发展。CIRM与Rocket合作共同资助了该基因疗法的临床试验，并庆祝其支持下实现的FDA首次批准。
科恩乐观认为，此次批准将鼓励更多企业开发其他罕见病疗法。他正开展临床试验，测试针对另一种致命免疫疾病——腺苷脱氨酶缺乏性严重联合免疫缺陷（ADA-SCID）的治疗。结果同样鼓舞人心：2025年10月发表在《新英格兰医学杂志》的长期随访数据显示，62名患儿治疗成功率达95%，且无严重并发症报告。
“希望此类批准能激励其他企业投资这类疗法，并认识到商业化路径切实可行，”科恩说，“我们已到达一个临界点：限制疗法普及的并非科学，而是商业投资。这或能扭转这一局面。”
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