心脏疾病研究取得重大突破，全球顶尖医学研究机构天普大学刘易斯·卡茨医学院的Raj Kishore教授团队发现，通过合成修饰信使RNA（modRNA）激活PSAT1基因，可有效修复心肌损伤并改善心脏功能。该研究成果发表于《Theranostics》期刊，标志着缺血性心脏病再生疗法的重要进展。
"PSAT1是胚胎发育期高度表达但成体心脏中几乎沉默的基因，"Kishore教授解释道，"我们通过modRNA技术重启该基因后，成功激活了包括细胞存活、增殖和血管生成在内的发育信号通路。"实验显示，注射PSAT1-modRNA的小鼠心肌细胞增殖率显著提高，纤维化程度降低35%，毛细血管密度增加40%，左心室射血分数提升28%，存活率提高60%。
机制研究显示，PSAT1通过激活丝氨酸合成通路（SSP）发挥核心作用。该代谢网络可增强核苷酸合成能力，使细胞抗氧化能力提升50%，DNA损伤标志物γ-H2AX表达降低45%。研究还发现YAP1转录因子调控PSAT1表达，而PSAT1激活后促进β-catenin入核，使心肌细胞重新进入细胞周期。当使用AOA3抑制SSP时，治疗效果完全消失，验证了该通路的核心地位。
与传统病毒载体基因疗法相比，modRNA技术具有显著优势：其非整合特性使基因表达呈瞬时性，降低了潜在致瘤风险。研究团队正致力于优化递送系统，计划在大型动物模型中验证安全性和表达时效。"虽然尚处临床前阶段，但这标志着从治疗心衰转向预防心衰的范式转变，"Kishore教授强调，"我们正朝着真正修复受损心脏的目标迈进。"
该研究还得到同期《Theranostics》的专题评述，认为其发现的PSAT1-YAP1-β-catenin调控轴为再生医学提供了全新靶点。研究团队表示，这种"代谢-表观遗传"协同调控策略未来或可拓展至脑卒中、慢性肾病等其他组织损伤修复领域。
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