佛罗里达州奥兰多——一项全球三期临床试验显示，局部应用Janus酪氨酸激酶（JAK）1/2抑制剂鲁索利替尼在治疗结节性痒疹（PN）方面，显著改善了患者的瘙痒和结节症状，效果明显优于安慰剂，并且这种改善从治疗开始后一周内就显现出来，并持续到三个月。
马里兰大学医学院皮肤病学教授兼主席肖恩·夸特拉博士在2025年美国皮肤病学会年会的最新突破会议上报告了TRuE-PN1试验的结果。他表示：“在第12周时，主要终点和次要终点均达到了统计学意义。”
夸特拉博士说：“鲁索利替尼乳膏可能是治疗PN的一种新方法。”
主要终点是在第12周时，最严重瘙痒数字评分量表（WI-NRS4）相比基线至少提高四分。次要终点包括治疗一周和四周后的WI-NRS4反应，以及根据慢性瘙痒症研究者总体评估（IGA-CPG-S）治疗成功标准在第12周的总体治疗成功率。
研究结果
夸特拉博士说：“我们在第4周时观察到了显著的瘙痒改善，总体安全性与之前关于鲁索利替尼的其他临床研究一致。在第4周时，可以看到鲁索利替尼组和安慰剂组之间的差异，在第7天时也有差异。皮肤病变方面，在第12周时也观察到了显著的改善。”
TRuE-PN1试验招募了204名患者，随机分配至每天两次使用1.5%鲁索利替尼乳膏或安慰剂乳膏，为期12周。12周后，所有患者转为按需每天两次使用鲁索利替尼，继续治疗40周。参与者均为至少3个月前被诊断为PN的成年人。为了符合资格，他们必须在至少两个不同的身体部位有六个或更多瘙痒性病变，IGA-CGP-S评分为≥7，且治疗面积不超过体表面积的20%，不包括头皮。两组的平均年龄为63岁，约三分之二的参与者为女性。
在鲁索利替尼组中，44.6%的患者在第12周时WI-NRS评分提高了≥4分，而安慰剂组为20.6%（P = 0.0003）。在所有时间点，鲁索利替尼组的反应都显著优于安慰剂组，尽管差距从第2周时的19.8%对4.9%（四倍差异）缩小到第12周时的约两倍差异。
夸特拉博士表示，IGA-CPG-S-TS的结果较为温和：在第12周时，鲁索利替尼组有15.8%的患者达到该终点，而安慰剂组为3.9%（P = 0.0048）。此外，分别有11.9%和2.9%的患者达到了总体治疗成功（P = 0.0164），定义为达到WI-NRS4反应和IGA-CPG-S-TS的患者。
安全性结果在两组中相似：鲁索利替尼组中有31%的患者出现治疗相关的不良事件，而安慰剂组为36%，不过鲁索利替尼组中有9%的患者出现了鼻咽炎，而安慰剂组仅为1.9%。
第二项试验的初步数据
夸特拉博士还介绍了另一项相同的三期试验（TRuE-PN2）的初步数据。结果显示，鲁索利替尼的反应不如第一项试验强劲，在第12周时，40%的患者WI-NRS评分提高了>4分，而安慰剂组为36.2%。他补充说：“这种情况在瘙痒研究中很常见。”
犹他大学皮肤病学系主任克里斯蒂娜·卡利斯·杜芬博士在接受Medscape Medical News采访时评论说，需要评估两项试验结果的差异，才能得出关于鲁索利替尼治疗PN有效性的明确结论。
她说：“第一项研究中的瘙痒减少具有统计学意义，但在第二项研究中，瘙痒NRS评分没有统计学意义。我认为这一点很重要。他们需要仔细审查这些数据，以解释不同结果的原因。”
杜芬博士并未参与这两项试验，她补充说，PN“仍然不太为人所知。可能有不同表现形式的终末期疾病。”
她说：“这是一个非常新的治疗领域，我们仍在学习这种疾病状态以及治疗药物如何影响瘙痒和结构性病变。”
该研究由Incyte Corporation资助。夸特拉博士披露了与Incyte Corporation、AbbVie、Amgen、Arcutis Biotherapeutics、ASLAN Pharmaceuticals、Cara Therapeutics、Castle Biosciences、Celldex Therapeutics, Inc.、Galderma、Johnson & Johnson、LEO Pharma、Novartis、Pfizer、Regeneron Pharmaceuticals和Sanofi的财务关系。
杜芬博士披露了与AbbVie、Alumis、Amgen、Boehringer Ingelheim、Bristol Myers Squibb、Celgene、Eli Lilly and Company、FIDE、Janssen Pharmaceuticals、Novartis和Pfizer的财务关系。
【全文结束】
(全文结束)
