伦敦国王学院(King's College London)的科学家们开发出一类新型抗真菌化合物,有望成为对抗耳念珠菌(Candida auris)这一全球性威胁的强大武器。耳念珠菌是一种正在全球范围内通过医院传播的多重耐药性真菌。
耳念珠菌是一种危险的真菌病原体,已成为全球公共卫生的重大隐患。它在医疗环境中极易传播,并可能引发危及生命的感染,尤其是对免疫系统较弱的患者而言。令人担忧的是,这种真菌通常对多种抗真菌药物具有耐药性,使得治疗变得极为困难。美国疾病控制与预防中心(CDC)报告称,在耳念珠菌导致的血流感染中,超过30%的患者会在30天内死亡。目前,CDC和世界卫生组织(WHO)均将耳念珠菌列为严重的全球威胁。
与细菌不同,真菌与人类细胞有许多相似之处,这限制了可用药物种类的数量。目前仅有四种主要类型的抗真菌药物:唑类、多烯类、棘白菌素类和嘧啶类似物。当出现耐药性时,治疗选择非常有限。
在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)上发表的一项研究中,由米尔扎·拉赫曼教授(Professor Miraz Rahman)领导的研究团队对唑类抗真菌药物的结构进行了改良,以克服耳念珠菌常见的耐药机制,包括外排泵介导的耐药性。这些新分子在实验室和临床前研究中表现出强大的活性,甚至对不再对氟康唑或伏立康唑(两种广泛使用的抗真菌药物)产生反应的菌株也有效。拉赫曼团队与英国卫生安全局(UKHSA)的马克·萨顿教授(Professor Mark Sutton)领导的研究人员合作完成了这项研究。
这些化合物展现了优异的能力,能够进入真菌细胞、抑制关键酶,甚至破坏真菌生物膜。生物膜是保护性层,使感染更难治疗。在临床前模型中,该化合物在治疗剂量下对受感染宿主提供了保护,且未观察到毒性。伦敦国王学院随后为这些化合物申请了两项专利。
米尔扎·拉赫曼教授表示:“如果这些发现能在进一步的临床前研究中得到验证,可能会催生一种全新的抗真菌药物,用于现有药物失效的情况。这项工作表明,通过现代药物化学重新设计唑类药物,可以应对真菌感染中最紧迫的耐药性挑战。”
这一发现对于有侵入性真菌感染风险的患者尤为重要,包括重症监护病房中的患者或正在接受癌症治疗的患者。在其他疗法失效的情况下仍然有效的新型疗法,不仅可以降低死亡率,还可以限制耐药菌株在医院中的传播。
该项目得到了美国国家过敏与传染病研究所(NIAID)和英国卫生安全局(UKHSA)的支持。
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