政府资助机构韩国药品开发基金（KDDF）每年支持韩国生物制药公司开展超过100个研发管线项目，重点聚焦神经退行性疾病创新疗法开发。作为韩国制药业最大的非稀释性资金提供方，KDDF每年投入逾1.5亿美元，覆盖从靶点发现到临床试验的完整研发周期。
数据显示，自2021年以来KDDF资助的496个项目中，42个聚焦神经科学领域。其中48%为小分子药物项目，29%涉及基因疗法，其余为重组蛋白、靶向蛋白降解剂（TPD）、抗体和纳米颗粒等前沿技术。截至2025年6月，KDDF神经科学研发管线显示其技术布局既紧跟全球研发趋势，也针对神经退行性疾病复杂病理特征。
该机构特别注重早期创新投入，69%项目处于发现阶段，21%进入临床前研究。通过推动跨国合作与早期授权谈判，KDDF正在帮助韩国生物技术产业在全球神经治疗领域确立关键地位。以下三个案例凸显其战略布局：
Zincure：神经退行性疾病治疗新路径
针对溶酶体功能障碍和自噬通量受损这一神经退行性疾病共性病理特征，Zincure开发了ZCS1疗法。该工程化肽寡聚物通过内吞作用修复溶酶体功能，其作用机制包含两个关键环节：一是促进v-ATP酶组装以酸化溶酶体，恢复酶活性；二是激活溶酶体生物生成主调控因子TFEB，通过核转运增强溶酶体产量。这些作用可重建自噬通量，有效降解与95%以上ALS病例相关的TDP-43异常蛋白聚集体。
在SOD1-G93A小鼠模型中，皮下注射ZCS1可延长生存期超过3周，血液神经丝轻链（NfL）水平下降约50%——该生物标志物反映神经退行严重程度。经Western blot和免疫组化验证，TDP-43聚集体显著减少。凭借良好的药代动力学特性和高皮下生物利用度，该项目计划于2026年开展符合良好实验室规范（GLP）的毒理研究，并于2027年底启动首个人体I期临床试验。
PRG S&T Tech：ALS口服药物突破
聚焦罕见遗传病的PRG S&T Tech公司开发的Amisodin，作为首个靶向突变超氧化物歧化酶（SOD1）的口服小分子药物，其创新机制在于选择性结合致病性SOD1三聚体，阻断导致ALS进展的下游蛋白聚集。2025年5月该项目已获美国FDA临床试验许可，计划第三季度启动I期试验。
临床前研究显示，Amisodin在SOD1-G93A小鼠模型中显著改善运动功能并延长生存期，药理、遗传和毒理评估均未发现重大安全性问题。更值得关注的是，研究人员发现三聚体SOD1会加剧TDP-43病理效应，而Amisodin在TDP-43转基因小鼠模型中展现出神经保护作用，预示其可能适用于更广泛的ALS亚型。即将开展的I期试验将为后续针对家族性和散发性ALS患者的II期试验奠定基础。
AutotacBio：蛋白降解技术革新
针对tau、α-突触核蛋白和TDP-43等病理性蛋白降解障碍这一神经退行疾病共性难题，AutotacBio开发的AUTOTAC平台实现了技术突破。这种首创的双功能小分子技术通过将靶蛋白与自噬受体p62结合，实现毒性蛋白的彻底清除。
其核心候选药物AB-12（针对阿尔茨海默病tau蛋白）和AB-19（针对进行性核上性麻痹tau蛋白）在小鼠和犬类模型中表现出显著疗效：不仅有效清除细胞内tau神经原纤维缠结（NFTs），还伴随认知、行为和神经肌肉功能的全面恢复。这两个候选药物已进入韩国I期临床试验，预计2026年第一季度获得结果。同时，靶向帕金森病α-突触核蛋白的AB-16项目即将完成IND申报。
KDDF通过持续支持这类突破性技术，正在重塑神经退行性疾病治疗格局。其"上游投资+国际合作"模式不仅加速韩国原创药物开发，也为全球神经疾病患者带来治疗希望。
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