大规模在线评估揭示多发性硬化症新亚型的认知障碍特征 - 认知障碍

大规模在线评估揭示多发性硬化症新亚型的认知障碍特征Large-scale online assessment uncovers a distinct Multiple Sclerosis subtype with selective cognitive impairment | Nature Communications

环球医讯 / 认知障碍来源：www.nature.com英国 - 英语2025-09-03 22:28:16 - 阅读时长6分钟 - 2553字

本研究通过大规模在线认知评估发现了一种独特的多发性硬化症亚型，其表现为显著的认知功能障碍而运动障碍轻微。研究团队开发并验证了Cognitron-MS认知评估工具包，通过聚类分析识别出既往未被重视的"选择性认知障碍型"MS患者群体，揭示了传统EDSS评分体系难以检测的认知障碍特征。研究强调了将在线认知评估纳入患者登记系统的必要性，为个体化治疗和早期干预提供了新方向。

标题：大规模在线评估揭示多发性硬化症新亚型的认知障碍特征

作者信息

Annalaura Lerede ORCID: orcid.org/0000-0003-0903-86061,2,
Alexandra Moura2,
Valentina Giunchiglia1,2,3,
Elisa Carta4,
William Trender ORCID: orcid.org/0000-0003-3947-55322,
Katherine Tuite-Dalton5,
James Witts ORCID: orcid.org/0009-0008-3386-29655,
Elaine Craig5,
Sarah Knowles ORCID: orcid.org/0000-0003-2370-736X5,
Jeff Rodgers5,
Eleonora Cocco ORCID: orcid.org/0000-0002-3878-88206,
Peter J. Hellyer1,
Rod Middleton ORCID: orcid.org/0000-0002-2130-44205,
Richard Nicholas ORCID: orcid.org/0000-0003-0414-12252,5 na1 &
Adam Hampshire1,2 na1

Nature Communications 16, Article number: 6938 (2025)

研究领域

认知神经科学
多发性硬化症
预测标志物

摘要

多发性硬化症（MS）的认知障碍普遍且致残严重，但常被忽视。我们优化了面向MS患者的自动化在线评估技术，首次实现了比既往研究更大规模和更深入的认知缺陷分析。研究分三个阶段纳入4526名英国MS登记处成员：第一阶段评估22项在线认知任务的可行性，筛选出12项核心任务；第二阶段进行大规模验证；第三阶段与标准神经心理学评估对比。聚类分析发现了一种新型MS亚型：存在显著认知障碍但运动功能损害轻微。这类患者的残疾状态未被现有临床体系识别和治疗。研究凸显了在线工具在患者登记系统中的应用价值，以及大规模数据对解析症状异质性的潜力。

研究背景

MS相关认知障碍普遍存在，影响40%-70%患者。认知缺陷可发生在疾病各阶段，包括孤立临床综合征期、儿童期发病和晚发型患者，且可能独立于其他症状出现。其对生活质量和就业的影响常超过躯体功能障碍。传统神经心理学评估的局限性导致临床试验缺乏认知结局指标，常规临床评估未系统开展，且现有临床表型定义未纳入认知特征。

在线认知评估工具因其可及性、成本效益和效率优势，为解决这些知识空白提供了可能。本研究通过三阶段合作，开发了针对MS的Cognitron-MS（C-MS）认知评估工具包，并应用数据驱动的聚类方法识别出新的症状表型。

研究成果

MS患者在线认知评估的可行性

在19,188名登记处成员中，第一阶段3066人参与评估，第二阶段2696人完成。完成率分别为78.4%（第一阶段）和81.5%（第二阶段），且73.3%和70.4%的参与者单次完成（平均时长：第一阶段42分钟，第二阶段46分钟）。评估完成率与年龄、疾病亚型和病程无关，但与性别和严重程度存在轻度关联。

MS特异性认知评估工具包的优化

通过分析认知缺陷特征，筛选出12项核心任务组成C-MS工具包，包括Word Memory Immediate、Motor Control、Manipulations 2D、Card Pairs、Switching Stroop、Blocks、Verbal Analogies、Word Definitions、SRT、Trail Making、Word Memory Delayed和Spotter。这些任务覆盖信息处理速度、工作记忆、执行功能、视空间问题解决和语言能力等认知领域。

C-MS工具包的验证

在1425名独立队列中的验证显示，MS辨别能力与第一阶段结果高度相关（准确性：r=0.93，p<0.0001；反应时间：r=0.88，p=0.0004）。与标准神经心理学评估的对比显示，两者全局认知评分强相关（r=0.76，p<0.0001）。

认知障碍与疾病特征的关联

第二阶段1802名完成评估的参与者中，认知障碍普遍（根据标准72.1%、29.4%和14.6%）。认知障碍组更年长，病程更长，且进展型患者比例更高。在发病5年内人群（n=298）中，Trail Making、Verbal Analogies和物体记忆任务显示显著差异。

基于数字标志物的MS亚型聚类分析

通过K均值聚类（n=1180），识别出四个亚型：

最小运动+中度认知障碍组（26%）：显著物体记忆、卡片配对、Stroop转换、类比推理等缺陷
严重运动+轻度认知障碍组（34.2%）：执行功能和信息处理速度轻度受损
最小运动+无认知障碍组（25.5%）
严重运动+严重认知障碍组（14.3%）：所有任务均表现严重缺陷

研究意义

本研究揭示了一种新型MS亚型——"选择性认知障碍型"，约占研究群体的26%，其认知缺陷以记忆、执行控制、关联工作记忆和语言推理为主，且独立于运动功能障碍存在。该亚型的发现具有重要临床意义：这类患者的认知障碍常被EDSS评分体系低估，可能导致治疗延误。研究证明在线认知评估工具的可行性，为个体化治疗和早期干预提供了依据。