阿尔茨海默病中的生物标志物（2025年5月）
医师摘要
阿尔茨海默病最新进展
- 疾病修饰疗法（DMTs）：
- Lecanemab与Donanemab两种单克隆抗体靶向β-淀粉样蛋白斑块，已获批或处于早期阿尔茨海默病治疗的审批末期。这些疗法旨在减少淀粉样斑块、延缓认知衰退并延缓疾病进展。
- 淀粉样蛋白修饰疗法的引入，标志着阿尔茨海默病治疗范式从症状管理转向早期疾病修饰，为延缓疾病进展带来曙光。
- 生物标志物驱动的诊断：
- 神经影像技术（包括淀粉样PET和tau PET扫描）的进步，实现了阿尔茨海默病在临床前期或轻度认知障碍（MCI）阶段的精准诊断和分期。
- 血液生物标志物作为新兴工具，通过非侵入性和成本效益高的方法推动阿尔茨海默病的早期检测和疾病管理。
血液生物标志物的核心作用
- 早期诊断与筛查：
- 测量血浆β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白（包括磷酸化tau蛋白p-tau）的血液检测已验证为可靠标志物，可检测淀粉样斑块沉积和tau病理。
- 血浆Aβ42/40比值是预测淀粉样斑块负荷的强效指标，比单纯临床评估更早确认阿尔茨海默病诊断。
- 血浆p-tau与tau PET成像高度相关，提供非侵入性替代方案并助力疾病分期。
- 预测疾病进展：
- 血液生物标志物通过跟踪Aβ和tau水平变化监测疾病进展。
- p-tau水平升高或Aβ42/40比值改变与从MCI向阿尔茨海默病痴呆转化相关，可预测认知衰退。
- 神经丝轻链（NfL）作为新兴标志物，通过追踪神经变性监测疾病进展及治疗反应。
- 治疗监测与个体化：
- 血液生物标志物辅助监测淀粉样蛋白靶向疗法（如lecanemab和donanemab）疗效，通过检测血液中淀粉样清除或tau传播评估治疗效果。
- 血液检测可指导个体化治疗方案，依据生物标志物特征筛选最适合接受疾病修饰疗法的患者。
- 降低诊疗壁垒：
- 相较于PET扫描或腰椎穿刺，血液检测更易获取、成本更低且侵入性更小，可提升基层医疗机构的筛查率，扩大阿尔茨海默病诊疗的可及性，尤其惠及医疗资源匮乏地区。
临床意义与未来方向
- 临床应用现状：
- 尽管血液生物标志物尚未普遍用于临床，但其日益普及和准确性使其成为早期检测、监测和治疗决策的关键工具。
- 美国FDA已批准多款血液生物标志物检测（如礼来公司开发的淀粉样斑块血液检测），正逐步纳入常规临床实践。
- 局限性与考量：
- 血液生物标志物仍需在多样化人群和临床场景中进一步验证与标准化。
- 诊断早期阿尔茨海默病或确认疾病进展时，血液检测应与临床评估和神经影像结合使用。
- 未来展望：
- 针对tau蛋白播种或突触标志物的研究可能进一步提升血液检测的敏感性和特异性。
- 血液生物标志物与认知测试、可穿戴设备等数字健康工具的整合，或将推动阿尔茨海默病诊疗的全面化。
关键要点：
- 血液生物标志物正成为阿尔茨海默病管理的核心，提供可及性高、可靠的非侵入性手段实现诊断、进展预测和治疗监测。
- 生物标志物技术进步与疾病修饰疗法发展相辅相成，有望改变阿尔茨海默病的疾病轨迹。
- 在血液检测成为常规诊断工具前，仍需进一步的标准化和验证。
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