洛杉矶——科学家们发现，阿尔茨海默病并非随机发作，而是遵循可预测的模式。最新研究表明，有四种不同的健康状况序列通常会导致痴呆症，而令人惊讶的是，不仅仅是你患有哪些疾病，而是这些疾病的特定发病顺序决定了你的患病风险。
这项研究分析了来自加州大学健康系统的近25,000名阿尔茨海默病患者的医疗记录，以绘制出这些疾病的“轨迹”。与以往专注于单独风险因素（如糖尿病或抑郁症）的研究不同，本研究追溯了阿尔茨海默病诊断前的实际诊断序列，创建了一幅关于疾病如何随时间发展的路线图。
研究结果发表在《eBioMedicine》上，可能会对科学家理解阿尔茨海默病的发展方式产生重大转变。研究显示，某些疾病组合以特定顺序发生时，其导致痴呆症的风险远高于单一病症。
这种转变也可能改变医生应对阿尔茨海默病预防的方式。未来，医生或许能够识别出那些处于高风险轨迹上的患者，提前数年甚至数十年进行干预，从而在认知能力下降之前阻止疾病的发展。
通向阿尔茨海默病的四条路径
让我们来看看这四条主要的疾病进展集群，它们影响着不同的群体，并以不同的速度朝着阿尔茨海默病发展：
心理健康路径：以抑郁症为中心，涉及1,448名患者。这一组人群通常在经历抑郁症之前会患上高血压、心律问题或焦虑症等疾病，最终被诊断为阿尔茨海默病。这条路径对女性和西班牙裔个体的影响尤为显著。
脑功能障碍路径：这是最大的一组，涉及3,223名患者。这些人患上了脑病，这是一个涵盖多种原因导致的脑功能障碍的广义术语，包括感染、毒素或血流减少。它通常继发于高血压、肾病或前列腺问题等疾病。在这条路径上的人从最初症状到阿尔茨海默病诊断的进展最为迅速。
轻度认知障碍路径：包括1,502名患者，遵循医生长期以来所认识的一种模式：轻度记忆问题逐渐恶化为痴呆症。然而，研究显示，这条路径往往始于看似无关的疾病，如小中风、更年期相关疾病或眼部问题。
血管疾病路径：涉及1,446名患者，根源于全身的血管问题。这一组的人拥有最长的病史和最高的整体疾病负担，通常从关节问题开始，并通过各种循环系统问题逐步发展为阿尔茨海默病。
证明因果关系
研究人员使用先进的统计技术，不仅识别模式，还调查哪些疾病进展实际上可能导致其他疾病。约26%的疾病关联显示出一致的方向性关系，这意味着一些状况直接导致另一些状况，而不是仅仅偶然同时发生。
例如，数据显示高血压可导致抑郁症，进而增加阿尔茨海默病的风险。这表明一种连锁反应，治疗初始病症可能会阻止整个疾病链的发展。
为了验证他们的发现，研究团队使用了“All of Us”研究计划的数据，这是一个包含超过50万美国人的多样化全国数据库。值得注意的是，在这个独立的群体中，几乎90%的阿尔茨海默病患者可以准确归类到加州研究中确定的四条路径之一，证明这些模式在全国范围内适用，而不仅仅局限于特定的医疗系统。
不同的速度，不同的风险
研究揭示了每条路径进展速度的显著差异。脑功能障碍组的患者从第一个预警信号到阿尔茨海默病诊断仅需平均0.33年，而其他组则需要1.14至1.41年。这表明有些人需要更加积极的监测和更早的干预。
研究还证实，遵循多步疾病轨迹的患病风险明显高于单一病症。作者总结道：“多步进展揭示了阿尔茨海默病潜在的促成因素，为风险分层、早期检测和针对性干预提供了途径。”
试想一个人在六十多岁时患上高血压，在七十多岁时患上抑郁症。按照目前的医疗实践，这些可能被视为孤立且无关的病症。但这项研究表明，这种特定组合代表了一种通往认知衰退的路径，如果及早识别，可以通过针对性干预来阻止。
个性化阿尔茨海默病预防的前景
这项研究为实现针对阿尔茨海默病的个性化医学方法打开了可能性。未来，医生或许可以根据患者似乎正在遵循的路径量身定制预防策略，而不是采用一刀切的建议。
在血管路径上的人可能最受益于积极的血压管理和改善血液循环的治疗。在心理健康路径上的人可能需要更早且更密集的抑郁症筛查和治疗。表现出脑功能障碍路径迹象的患者可能需要完全不同的干预措施。
然而，仍存在一些重要限制。这项研究主要在加州大学的医疗系统内进行，可能无法代表所有人群或医疗环境。电子健康记录仅捕获了UC系统内的护理情况，可能遗漏了患者在其他地方接受的治疗。
研究人员承认，他们的阿尔茨海默病诊断基于诊断代码，而非脑扫描或脊髓液测试等生物标志物。尽管先前的研究显示这些代码具有相当高的准确性（72-100%的阳性预测值），但仍不可避免地存在一些误分类。
最重要的是，这项研究识别了模式，但并未证明干预这些路径确实能预防阿尔茨海默病。这需要未来的临床试验来测试，例如，对高危人群更积极地治疗抑郁症是否会降低其痴呆风险。
这项研究从根本上将问题从“什么导致了阿尔茨海默病？”转变为“阿尔茨海默病是如何随着时间发展的？”了解风险因素及其顺序和相互作用可能是最终预防这种每年耗费医疗系统数千亿美元、影响近700万美国人的疾病的关键。
“认识到这些连续模式，而不是孤立地关注诊断，可能有助于临床医生改进阿尔茨海默病的诊断。”第一作者、加州大学洛杉矶分校健康中心神经学助理教授Timothy Chang博士在一份声明中表示。
阿尔茨海默病似乎不是突然发作，而是多年来可预测的疾病进展的最终结果。如果科学家能够学会早期识别并中断这些路径，我们或许终于有机会预防这种毁灭性的疾病，而不仅仅是在损害发生后对其进行治疗。
注意：这是一项观察性研究；需要临床试验来确认干预这些路径是否真的能预防阿尔茨海默病。
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