一项突破性的阿尔茨海默病化合物保护了脑细胞，延长了小鼠寿命，可能为全新的治疗策略打开大门。图片来源：Shutterstock
苏黎世联邦理工学院研究人员开发的一种有前景的实验性化合物可能提供一种新的方法来减缓阿尔茨海默病的进展。在涉及小鼠的研究中，该治疗方法减少了神经细胞损失，帮助动物延长寿命，并针对现有阿尔茨海默病药物无法解决的生物过程。
这种被研究人员称为"化合物10"的物质，是苏黎世联邦理工学院分子药理学教授乌尔苏拉·基特雷尔(Ursula Quitterer)领导的近二十年工作的成果。
寻找阿尔茨海默病新线索的漫长历程
研究始于近20年前，当时基特雷尔从开罗艾因·夏姆斯大学医院(Ain Shams University Hospital)的一位同事那里收到了脑组织样本。这些样本是在肿瘤手术期间收集的，来自痴呆症患者和无此病症的个体。
这些样本帮助启动了对一种名为GRK2的蛋白质的调查，这一直是基特雷尔多年研究的重点。
GRK2在整个身体中发挥着重要作用。作为一种调节蛋白，它帮助细胞响应信号并适应压力。它在多个器官中活跃，包括心脏和大脑，支持健康的神经细胞功能。
通过使用人类脑组织和阿尔茨海默病小鼠模型，苏黎世联邦理工学院团队发现了GRK2可能是痴呆症主要诱因的证据。他们的发现最近发表在《Cell Reports Medicine》期刊上。
当保护性蛋白质变得有害
GRK2在细胞内以两种形式存在。一种形式正常运作，而另一种则通过细胞过程变得无活性。
研究人员发现，无活性版本在痴呆症患者的大脑中大量积累。在发展出类似阿尔茨海默病症状的小鼠中也观察到了类似的模式。
进一步的实验表明，无活性的GRK2分子在神经细胞内部聚集。这些聚集体附着在线粒体上——通常被称为细胞的"能量工厂"——并干扰其功能。
"GRK2聚集体阻塞了线粒体的孔隙，减少了它们能提供的能量，导致细胞内部出现压力状况，"基特雷尔解释道。
研究团队还发现，无活性的GRK2似乎增加了β-淀粉样蛋白的产生，这是一种与阿尔茨海默病广泛相关的蛋白质片段。
这形成了一个破坏性循环。β-淀粉样蛋白给神经细胞带来额外压力，导致形成更多无活性的GRK2。随着更多GRK2积累并形成聚集体，疾病进程继续加速。
化合物10打破循环
为了中断这一循环，研究人员在细胞培养和小鼠中设计并测试了几种实验性化合物。
其中，化合物10取得了最强的效果。该化合物防止GRK2分子形成有害聚集体，使线粒体能够更有效地发挥作用。结果，β-淀粉样蛋白沉积减少，神经细胞保持更健康，细胞死亡减缓。
这些益处不仅限于大脑。
在小鼠中，化合物10似乎还改善了心脏功能并影响了与衰老相关的变化。研究人员观察到，经过治疗的动物随着年龄增长，白发减少。
为何研究耗时近二十年
研究团队已完成基础研究阶段，并为化合物10提交了专利申请。
据基特雷尔介绍，这项工作耗时如此之长的一个原因是阿尔茨海默病研究本身的性质。
"之所以花了这么长时间，只是因为在阿尔茨海默病研究中一切都需要很长时间，"基特雷尔解释道。
由于阿尔茨海默病是一种与年龄相关的疾病，研究人员使用了年老的小鼠。这些动物通常在一岁半到两岁之间。在能够得出有意义的结论并开始下一阶段研究之前，每次实验都需要相似的时间。
"这比例如癌症研究要慢得多。"
未来阿尔茨海默病治疗的新靶点
苏黎世联邦理工学院和研究人员目前正在寻找一家有兴趣将化合物10推进药物开发的公司。
"阿尔茨海默病是一种非常复杂的疾病，"基特雷尔说。目前的药物不能治愈该疾病，而最多只能将疾病进展延迟几个月。
"这就是为什么我们现在确定了GRK2形式的新靶点蛋白，以及一种通过GRK2发挥作用的活性成分，因此通过与现有阿尔茨海默病药物不同的机制运作，这一点如此重要。"
尽管在该化合物能在人体中进行测试之前还需要更多的研究，但这一发现为新的治疗策略打开了大门。研究人员认为，将化合物10与现有阿尔茨海默病药物结合使用，最终可能提供更大的益处并改善患者的生活质量。
故事来源：材料由苏黎世联邦理工学院提供。注：内容可能因风格和长度而编辑。
期刊参考：Joshua Abd Alla, Alexander Perhal, Xuebin Fu, Andreas Langer, Yasser el Faramawy, Ursula Quitterer. 《动物模型中阿尔茨海默病病理学中GRK2聚集的分析》。《Cell Reports Medicine》，2026年；7(4): 102707 DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102707
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