一项突破性研究表明，精准调控血脑屏障（BBB）运输可快速清除阿尔茨海默病（AD）模型中的β-淀粉样蛋白（Aβ）并恢复认知功能。由朱塞佩·巴塔利亚及其团队领导的研究开发出一种多价纳米药物，该药物利用大脑自身运输机制更高效地清除毒性蛋白。
靶向血脑屏障增强清除能力
研究团队设计了靶向LRP1的聚合物囊泡，这是一种经工程改造的纳米级囊泡，可与血脑屏障上的低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）结合。通过多价相互作用，这些纳米载体引导LRP1运输转向转胞吞作用，促进β-淀粉样蛋白从脑部向循环系统转运。
在阿尔茨海默病模型小鼠中，治疗2小时内脑部β-淀粉样蛋白水平降低约45%，而血浆水平升高8倍，表明清除过程迅速。先进影像学证实多个脑区的β-淀粉样蛋白沉积显著减少。
认知功能恢复持续六个月
关键发现显示，接受LRP1靶向治疗的小鼠在空间学习和记忆能力方面显著改善，表现与健康对照组相当。这些认知益处持续至治疗后六个月，提示神经功能实现长期恢复。
阿尔茨海默病治疗的新范式
该研究确立了血脑屏障调控作为阿尔茨海默病变革性治疗策略的地位。除清除淀粉样蛋白外，研究还强调基于多价作用的纳米药物设计是新一代靶向神经系统疾病的平台，可在细胞运输层面发挥作用。
参考文献
Chen J等. 通过多价调控血脑屏障运输实现β-淀粉样蛋白快速清除与认知恢复. 信号转导与靶向治疗. 2025;DOI: 10.1038/s41392-025-02426-1.
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