在一项可能彻底改变我们对衰老和认知理解的突破性研究中，研究人员发现通过精细调节大脑中的一种分子过程，可以恢复老年大鼠的记忆能力。该发现表明，减少一种称为K63多聚泛素化的特定蛋白质修饰，能显著改善老年动物的记忆性能。
K63多聚泛素化：衰老大脑中记忆的关键
研究聚焦于与记忆和情绪相关的两个关键区域：海马体和杏仁核。通过先进的蛋白质组学分析，科学家发现K63多聚泛素化水平在海马体中随年龄增长而上升，但在杏仁核中却下降，这两种相反的趋势似乎都导致了记忆衰退。
当研究团队使用尖端的CRISPR-dCas13 RNA编辑系统降低老年大鼠海马体中的K63多聚泛素化水平时，记忆性能显著改善。在记忆仍然完好的中年大鼠中进行相同的干预则没有效果，这表明这种分子变化专门在年龄相关认知衰退中发挥作用。
在杏仁核中，进一步降低已经较低的K63水平也增强了老年动物的记忆，但并未改变年轻动物的表现。这些发现揭示了蛋白质调控的一种精细的区域特异性平衡，这可能对随时间维持认知健康至关重要。
应对记忆丧失的新途径
通过证明靶向分子编辑可以逆转衰老大脑中的记忆丧失，这项研究为旨在治疗神经退行性疾病和年龄相关认知衰退的疗法开辟了一个全新的方向。科学家们现在可以探索如何重新校准大脑的分子机制以恢复失去的功能，而不仅仅是专注于预防损伤。
研究作者强调，尽管这些发现还处于早期阶段且基于动物模型，但它们有力地证明年龄相关的记忆衰退可能并非不可逆转。
参考文献
Bae Y等. 海马体和杏仁核中蛋白酶体非依赖性K63多聚泛素化的年龄相关失调. 《神经科学》. 2025;580:18-26.
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