宾夕法尼亚大学的研究人员发现了一种可能在帕金森病在大脑中扩散过程中起核心作用的蛋白质。他们的研究结果表明，使用特制抗体阻断这种与免疫相关的蛋白质，可能打断与疾病进展相关的破坏性循环。
一种新发现的与免疫相关的蛋白质可能有助于推动帕金森病在大脑中的扩散。
与大脑免疫系统相关的某种蛋白质可能正在帮助帕金森病从细胞到细胞地扩散，科学家认为阻止这种蛋白质可能会为减缓疾病本身开辟一条新途径。
在《神经元》杂志发表的一项新研究中，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员报告称，单克隆抗体能够阻断一种名为非转移性黑色素瘤糖蛋白B（GPNMB）的蛋白质的活性，在实验室实验中防止有害的帕金森病相关蛋白团块的扩散。
"许多帕金森病患者在早期症状相对较轻时就被诊断出来，但目前还没有能够减缓疾病进展的治疗方法，"主要作者、神经病学帕克家族教授爱丽丝·陈-普洛特金博士表示。"这些初步结果是开发这类治疗方法的一个有希望的步骤。"
了解帕金森病的进展
美国有超过100万人患有帕金森病，每年约有9万人被新诊断出患病。尽管研究人员仍不完全了解该疾病的病因，但科学家知道它会随着时间在大脑中扩散。
这一过程与神经元中发现的α-突触核蛋白的异常积聚有关。这些蛋白团块在脑细胞内积聚，损害并最终杀死它们。然后，这些异常蛋白可以进入附近的健康神经元，使疾病扩散到大脑的其他区域。随着这种进展的继续，震颤和行走或吞咽困难等症状变得更加严重。
目前的治疗方法可以帮助控制症状，包括药物如左旋多巴和植入电极的深部脑刺激等程序。然而，这些方法都无法阻止或减缓帕金森病的根本进展。
GPNMB作为治疗靶点的出现
在2022年发表的早期研究中，陈-普洛特金和她的同事确定GPNMB是α-突触核蛋白在神经元之间传播的一个重要因素。这一发现指出该蛋白质可能是一个可能的治疗靶点。
在新研究中，研究人员发现，帮助保护大脑的免疫细胞——小胶质细胞，在帕金森病中产生大量GPNMB。当这些细胞遇到受伤或死亡的神经元时，GPNMB的产生会增加。然后酶会将该蛋白质从细胞表面切割下来，使其能够在细胞间移动。
使用培养神经元进行的实验表明，设计用来阻断GPNMB的抗体减少了α-突触核蛋白病理从一个细胞到另一个细胞的传播。
"这些结果表明，帕金森病可能由一个自我强化的循环驱动——α-突触核蛋白在神经元中积聚，损害神经元。神经元的损伤引发GPNMB的释放，这加速了α-突触核蛋白的传播，导致进一步的损伤，"陈-普洛特金说。"打断这个循环有望减缓，甚至停止α-突触核蛋白在大脑中的传播以及随之而来的神经退行性变。"
来自人脑组织的证据
为了查看这些发现是否也适用于人类，研究人员检查了存放在宾夕法尼亚大学脑库中的1,675个大脑的组织。具有与GPNMB产生增加相关的基因变异的人也显示出更广泛的α-突触核蛋白病理，这加强了该蛋白质在疾病进展中起主要作用的证据。
研究小组还发现，较高的GPNMB水平与阿尔茨海默病等其他神经退行性疾病的标记物无关。
"这些结果在实验室模型和人脑组织分析中都很有希望，但在我们能够将这种疗法转化为人类使用之前，我们还有很多工作要做，"陈-普洛特金说。"话虽如此，这些结果令人鼓舞，因为我们继续致力于为帕金森病开发一种新的治疗方法。"
参考文献："分泌型GPNMB通过非细胞自主过程增强纤维状α-突触核蛋白的摄取，这一过程可被抗GPNMB抗体阻断"，作者Marc Carceles-Cordon等人，2026年5月12日，《神经元》。
DOI: 10.1016/j.neuron.2026.04.033
本研究得到了美国国立卫生研究院（R37 NS115139, P30 AG010124, U19 AG062418, P01 AG084497）、SPARK-NS、帕克家族讲席和利普曼家族基金的支持。
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