重大医学奖项授予细胞生物学和囊性纤维化研究先驱
多位拉斯克奖得主后续获得了诺贝尔医学奖或其他领域奖项。
斯坦福大学露西·夏皮罗教授因其55年探索蛋白质构建细胞生命的研究获得殊荣。(致谢:Christopher Michel,通过Lasker基金会)
卡尔·齐默、吉娜·科拉塔报道
2025年9月11日,拉斯克奖揭晓,科学家因揭示细胞隐藏复杂性、发现新型生物物质及开发囊性纤维化有效疗法获奖。该奖项以倡导医学研究的玛丽和阿尔伯特·拉斯克命名,其奖金为25万美元,是医学领域最负盛名的奖项之一,迄今已有数十位得主获得诺贝尔奖。
斯坦福大学的露西·夏皮罗教授获得拉斯克-科什兰医学科学特别成就奖。在其55年科研生涯中,她揭示了蛋白质构建细胞生命的基本原理。
1960年代起,夏皮罗教授突破传统单一蛋白质研究模式,开创性地探索成千上万蛋白质在生物体中的协同作用。她选择柄杆菌作为研究对象,这种细菌通过分裂产生两种不同子细胞——带粘附柄的固着细胞和带鞭毛的运动细胞。
当时学界普遍认为细菌只是"蛋白质汤",但夏皮罗发现细菌细胞内实为精密组织的分子工厂。特定蛋白质会被精准定位到细胞特定位置执行功能,DNA复制时会折叠成复杂环状结构。
1990年代,在物理学家丈夫哈雷·麦卡德姆启发下,她绘制出柄杆菌调控网络图谱,发现由200种蛋白质构成的"生物电路"最终由单一主调控蛋白控制。这项研究奠定了系统生物学的基础,揭示的基因调控机制同样适用于人类胚胎发育过程。
阿尔伯特·拉斯克基础医学研究奖授予德国哥廷根马克斯·普朗克多学科科学研究所的迪尔克·戈利希和德州大学西南医学中心的史蒂文·麦金太尔。他们发现了维持生命必需的细胞凝胶状物质。
戈利希在研究细胞核运输机制时发现核孔内存在凝胶状塞状物。这种由含柔性片段的蛋白质形成的凝胶能选择性通过特定运输蛋白,其异常与阿尔茨海默症等疾病相关。
麦金太尔在研究FUS蛋白时发现其具有独特物理特性:柔性片段使其能形成可逆的凝胶网络。这种"脆弱性"正是细胞执行物质运输、蛋白质合成等关键功能的基础,突变导致的过度聚集则引发疾病。
拉斯克-德巴克临床医学研究奖授予爱荷华大学的迈克尔·韦尔什、Vertex制药公司的赫苏斯·冈萨雷斯和保罗·内古列斯库。他们的研究使囊性纤维化从绝症变为可控疾病。
1989年发现CFTR致病基因后,团队破解了最常见突变导致的蛋白质结构异常问题。韦尔什发现低温可稳定变异蛋白,由此启发药物筛选思路。
冈萨雷斯发明荧光染色技术,使团队日均筛查超万种化合物。Vertex最终筛选百万种化合物,开发出三联疗法Trikafta(2019年获批),使90%患者获得新生。埃默里大学埃里克·索希尔德评价其疗效"堪称奇迹"。
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