一项发表在ACR会议摘要上的研究表明,类风湿关节炎(RA)患者停用糖皮质激素(GC)后,心血管疾病(CVD)和感染的死亡风险仍然存在。糖皮质激素的使用与死亡风险增加有关,尤其是心血管疾病和感染的风险,其剂量和使用时间会影响风险。然而,停止使用糖皮质激素后影响持续的时间,以及这种影响如何受先前使用时间的影响,目前尚不清楚。本研究旨在评估心血管疾病和感染死亡风险与i)过去糖皮质激素使用的累计时间,以及ii)停用糖皮质激素的时间之间的关系。
研究人员在全民医疗系统中使用行政健康数据,对基于人群的新发类风湿关节炎队列进行了纵向研究。他们通过医生账单数据识别了1996年1月1日至2013年12月31日期间符合类风湿关节炎定义的所有新发病例,并随访至2018年12月31日。口服糖皮质激素的暴露情况被测量为时间变量,包括当前使用、总累计使用时间和停药时间。从死亡证明中识别出以心血管疾病或感染为主要死因的死亡案例。每个新发糖皮质激素使用者从开始使用糖皮质激素(如果是在类风湿关节炎诊断日期之后开始使用)或满足类风湿关节炎标准(如果在类风湿关节炎诊断日期之前开始使用)的时间开始随访,采用延迟进入法以避免不朽时间偏倚,直至死亡或因搬出省外或随访结束而终止随访。
多变量常规Cox比例风险模型及其具有非线性效应的灵活扩展用于估计与糖皮质激素使用累计时间、停药时间和两者之间的时间变化交互作用相关的死亡风险,同时调整潜在的混杂因素(在基线时测量的社会人口学特征和合并症,以及其他类风湿关节炎药物作为时间变量)。
结果:共识别出28,078名新发糖皮质激素使用者(占队列的55.9%),平均(标准差)和中位数(25;75百分位数)糖皮质激素使用时间为603(1116)天和131(18;598)天。详见表1中的样本特征。观察到2,489例心血管疾病死亡和387例感染死亡。在常规Cox比例风险模型中,每使用一年糖皮质激素,心血管疾病/感染死亡风险分别增加7.5%/6.8%;每停药一年,心血管疾病/感染死亡风险分别降低1.3%/4.9%。灵活扩展揭示了两个变量的非线性关系(图1)。先前使用时间影响停药后的风险(图2)。对于心血管疾病死亡,如果糖皮质激素使用时间为6个月、12个月和24个月,停药后1.5年、3.5年和10年,风险降至未使用糖皮质激素前的水平。对于感染死亡,相应时间为2.5年、3.5年和5.5年。对于使用糖皮质激素超过2年和3年的患者,心血管疾病和感染的死亡风险从未恢复到使用前的水平。
尽管类风湿关节炎治疗取得了进展,但糖皮质激素仍被广泛使用,且在某些情况下长期使用。心血管疾病和感染的死亡风险在停药后持续较长时间,且在长期使用后从未恢复到使用前的水平。这些发现对类风湿关节炎患者和医生具有重要的临床意义,有助于共同决策是否开始和停止使用糖皮质激素,并支持类风湿关节炎指南中推荐的最低剂量和最短使用时间的建议。
参考文献:摘要编号:2673 停止使用糖皮质激素后死亡风险的变化:一项基于人群的类风湿关节炎研究。Diane Lacaille1, Coraline Danieli 2, Kasra Moolooghy1 和 Michal Abrahamowicz 3。1 加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学关节炎研究中心,2 加拿大蒙特利尔麦吉尔大学健康中心研究所,3 加拿大维尔杜恩麦吉尔大学。
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