华盛顿——一位研究人员在此报告称，一种小型植入装置通过电刺激迷走神经，在未能对至少一种生物制剂或靶向合成药物产生反应的类风湿关节炎（RA）患者中，其疗效优于假治疗。亚利桑那州凤凰城的亚利桑那关节炎与风湿病学协会的John Tesser博士表示，经过24周的治疗，51.5%接受主动刺激的患者达到了ACR20反应（根据美国风湿病学会标准，症状改善20%）。
此外，干预组122名患者中有超过35%在第24周达到了DAS28-CRP（28个关节疾病活动评分，由C反应蛋白水平修正）值3.2或更低，这表明低活动度或缓解状态。这一结果是在美国风湿病学会年度会议上以最新突破性海报形式展示的。
分配到假治疗组的120名患者在前12周内接受了植入装置但未激活。在双盲期结束时，24.2%的患者达到了ACR20，而主动治疗组为35.2%（P=0.02）。随后，对照组的装置在接下来的12周内被激活；到第24周时，对照组有53.1%的患者达到了ACR20。
尽管目前大多数RA的先进疗法在临床试验中显示出更高的ACR20反应率，但它们通常不涉及难治性疾病患者。在当前研究中，超过一半的患者实际上已经对两种或更多的生物制剂或靶向合成药物无效。迷走神经刺激被认为可以通过“神经免疫反射”来缓解RA症状，其中神经系统感知炎症反应并将其抑制。“通过60秒的刺激激活这种反射，可以抑制细胞内途径，减少30%-70%的多种炎症细胞因子，并在刺激后24-48小时内持续减少。”Tesser的海报解释道。
其他研究小组也调查了迷走神经刺激在RA中的应用，并报告了非常有利的结果。然而，这些大多是开放标签、无对照的研究。去年发表的一项随机、假对照试验结果显示，只有25%的患者在12周后达到ACR20标准。
然而，该试验对患者的耳朵进行了刺激，并且仅招募了113名患者。当前试验中使用的刺激装置是由加州索萨利托的SetPoint Medical公司开发的，手术植入于颈部左侧。它看起来像一个大约3厘米长的大胶囊。患者可以在植入后无线自行充电。
作为一种侵入性治疗，SetPoint系统在未对常规疗法产生反应的患者中进行测试是有道理的。这项名为RESET-RA的随机、双盲试验始于2021年初。计划进行近5年的开放标签随访。
平均患者年龄为56岁，约85%为女性。平均体重指数约为30。约有一半的参与者对RA相关的血液标志物呈血清阳性。基线DAS28-CRP值未报告，但平均触痛和肿胀关节计数分别为约15和10，高敏C反应蛋白水平均值为8.2 mg/L。疾病持续时间平均超过12年。
Tesser及其同事还进行了MRI扫描，以评估侵蚀进展，使用RA磁共振成像评分（RAMRIS）。基线RAMRIS评分变化大于0.5的参与者被视为“侵蚀进展者”。
尽管双盲期仅持续12周，但研究人员发现对照组和主动治疗组之间存在显著差异。在所有患者中，神经刺激对减缓进展的趋势较弱，但在82名之前仅对一种高级疗法无效的患者中，12周时9%的受刺激患者为进展者，而假治疗组为25%（P=0.010）。而在98名基线时被归类为“高度侵蚀”的患者中，对照组37%的患者为进展者，而受刺激组为18%（P=0.016）。
四名患者，包括三名主动治疗组的患者，经历了与治疗相关的严重不良事件。这些事件包括严重的切口部位肿胀、声带麻痹和吞咽困难、显著的发音障碍（虽然有所减轻但从未完全恢复），以及在放置装置时发生的咽部损伤，当场进行了修复。
主动治疗组中有十名患者报告了来自刺激本身的不良反应。这些不良反应并不严重，通过调整刺激程度得到了管理。没有人因不良反应而退出研究。
研究的局限性包括迄今为止报告的短期随访，以及缺乏更严格的疗效结局，如ACR50/70反应（症状减少50%/70%）。
SetPoint将该试验描述为“关键性”，并于7月表示，将基于这些发现提交FDA上市前批准申请。该公司最近还获得了在多发性硬化症患者中启动刺激装置试点试验的批准；SetPoint还指出，炎症性肠病是另一个潜在的目标。
- John Gever曾在2014年至2021年间担任MedPage Today的管理编辑，现在是一名定期撰稿人。
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