一项测试新型口服药物muvalaplin的临床试验结果显示，该药物能够安全有效地降低高水平的脂蛋白(a)（Lp(a)）。这一最新科学成果于2024年11月19日在芝加哥举行的美国心脏协会科学会议（2024年11月16日至18日）上公布。该会议是全球心血管科学领域最新科研进展、研究和循证临床实践更新的重要交流平台。同时，该研究也在今天发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。
脂蛋白(a)，或Lp(a)，是一种遗传性的胆固醇水平，是心血管疾病的常见独立风险因素，影响全球约五分之一的人口。根据美国心脏协会2021年的科学声明《脂蛋白(a)：一种遗传决定的、因果关系明确且普遍存在的动脉粥样硬化性心血管疾病风险因素》，非洲裔黑人和南亚人群体通常具有最高的Lp(a)水平。Lp(a)不同于低密度脂蛋白（LDL），即“坏”胆固醇。Lp(a)水平达到50 mg/dL（125 nmol/L）或更高会促进凝血和炎症，显著增加心脏病、中风、主动脉瓣狭窄和外周动脉疾病的风险，尤其是对于已经患有心血管疾病或家族性高胆固醇血症的人群。
目前有几种注射药物正在接受临床评估，作为降低Lp(a)水平的治疗方法，但尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。大多数正在开发的降低Lp(a)的药物都是注射剂。Muvalaplin是第一种用于降低Lp(a)水平的口服药物，其作用机制是干扰Lp(a)颗粒的形成。
KRAKEN临床试验包括来自世界各地的233名成年人，这些人都因极高的Lp(a)水平（大于175 nmol/L）而被确定为发生心血管事件的高风险人群。研究人员评估了不同剂量的muvalaplin（10 mg、60 mg或240 mg，每日一次）与每日一次安慰剂相比，在12周内的效果。研究者使用传统的Lp(a)血液检测和一种新的专门测量血液中完整Lp(a)颗粒水平的检测方法来测试Lp(a)水平。
在第12周，研究发现：
- 与安慰剂组相比，muvalaplin治疗使Lp(a)水平降低了高达70%（传统血液检测结果）和85.5%（新完整Lp(a)颗粒检测结果）。接受60 mg或240 mg muvalaplin的参与者Lp(a)水平的降低幅度相似，且均高于接受10 mg muvalaplin的参与者。
- 通过完整Lp(a)颗粒检测，约97%的参与者Lp(a)水平降至125 nmol/L以下；通过传统血液检测，约82%的参与者达到这一水平。
- 与安慰剂组相比，muvalaplin降低了构成Lp(a)的两种主要蛋白质之一的apoB水平，最高降幅达16%，而高敏C反应蛋白（hsCRP）水平未见明显变化，后者是衡量心脏病和中风风险的一种方式。
“我们对这些最有可能受益于该药物使用的患者的Lp(a)降低程度感到鼓舞，并对其安全性和耐受性感到满意。”研究作者、澳大利亚莫纳什大学维多利亚心脏研究所主任Stephen Nicholls博士说，“尽管muvalaplin似乎是一种有效的降低Lp(a)水平的方法，但我们仍需研究Lp(a)降低是否会导致心脏病发作和中风的减少。”
该研究存在一些局限性，包括样本量相对较小，试验参与者仅接受了12周的治疗。“我们需要更大规模、更多元化和更长期的研究。”Nicholls指出。
研究详情、背景和设计：
- 该研究包括233名Lp(a)水平超过175 nmol/L的成年人，他们要么患有动脉粥样硬化性心血管疾病，要么患有2型糖尿病或家族性高胆固醇血症。其中33%为女性，67%为男性。66%自认为是白人，27%为亚洲人，4%为黑人，3%自认为是其他种族。
- KRAKEN二期临床试验于2022年12月至2024年6月期间在亚洲、欧洲、澳大利亚、巴西和美国的43个地点进行。
- 参与者在入组时（基线）和治疗期间的第1、2、4、8和12周进行了临床访视。这些访视包括Lp(a)分析的血液检测、标准血脂谱的测量以及安全性和耐受性的记录。
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