科克伦发布的三项新综述发现，GLP-1类药物能带来显著体重减轻，但行业资助研究的影响仍存疑问。这些综述由世界卫生组织（WHO）委托，将有助于制定即将出台的全球肥胖治疗用药指南。
分析聚焦于三种被称为GLP-1受体激动剂的药物，结论是与安慰剂相比，每种药物都能产生具有临床意义的体重减轻。然而，研究人员指出，关于长期效果、副作用和潜在利益冲突的数据仍不确定或不完整。
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂最初于2000年代中期开发，用于帮助管理2型糖尿病。对于患有此病的患者，尤其是那些患有心脏病或肾病的患者，这些药物改善了血糖控制，降低了相关并发症的风险，有助于减重，并减少了过早死亡的可能性。
近年来，这些药物也在肥胖人群中进行了测试。通过模拟一种减缓消化并促进饱腹感的天然激素，它们可以帮助减少食物摄入。在英国，GLP-1受体激动剂现已获批用于肥胖个体的体重管理，或用于超重且存在与体重相关健康问题的个体，需结合控制热量饮食和体育活动。
GLP-1药物：通用名[及商品名]：
- 司美格鲁肽 [诺和泰（Ozempic）、诺和盈（Wegovy）、诺和泰口服片（Rybelsus）]
- 利拉鲁肽 [维戈洛（Victoza）、萨克森达（Saxenda）]
- 度拉糖肽 [崔乐糖（Trulicity）]
- 艾塞那肽 [百泌达（Byetta）、百达利（Bydureon）]
- 替尔泊肽（GLP-1/GIP双受体激动剂） [蒙杰鲁（Mounjaro）、泽普邦德（Zepbound）]
GLP-1药物在体重管理方面前景良好
综述显示，替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽在一年至两年内与安慰剂相比均导致显著体重减轻，且这些效果在治疗持续期间可能持续。
- 替尔泊肽（每周一次给药）在12至18个月后体重减轻约16%。来自8项随机对照试验（6,361名参与者）的证据还表明，这些效果可维持长达3.5年，但长期安全数据有限。
- 司美格鲁肽（同样每周注射一次）在24至68周后体重减轻约11%，效果可能持续长达两年，基于18项随机对照试验（27,949名参与者）。该药物增加了实现至少5%体重减轻的可能性，但与较高的轻度至中度胃肠道副作用发生率相关。
- 利拉鲁肽（每日注射）基于24项试验（9,937名参与者）导致平均体重减轻约4-5%，幅度较小，但与安慰剂相比仍增加了实现有意义体重减轻的人群比例。超过两年的长期效果证据更为有限。
综述显示，这些药物与安慰剂在主要心血管事件、生活质量或死亡率方面几乎没有差异。然而，服用GLP-1药物的参与者中，不良事件特别是恶心和消化系统症状更为常见，一些人因副作用停止治疗。
“这些药物有可能带来实质性体重减轻，尤其是在第一年，”来自德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学的共同首席研究员胡安·弗兰科（Juan Franco）表示，“在数十年未能找到有效治疗方法后，这对肥胖人群来说是一个激动人心的时刻。”
独立研究和公平获取是关键
大多数纳入的研究由制药商资助，他们在研究的规划、实施、分析和结果报告中发挥了实质性作用。这引发了对潜在利益冲突和需要独立研究的担忧。
作者还强调，这些药物的广泛使用应考虑健康的社会和商业决定因素，包括获取、可负担性和保险覆盖范围，以避免加剧肥胖人群中已有的健康不平等。目前司美格鲁肽和替尔泊肽的高价格限制了获取，而利拉鲁肽的专利到期已允许更便宜的仿制药上市。司美格鲁肽的专利也将在2026年到期。
所有三项综述中纳入的研究主要在中高收入国家进行，在非洲、中美洲和东南亚等地区代表性有限或缺失。考虑到人群间身体成分、饮食和健康行为的多样性，作者指出评估这些药物在不同全球环境中的表现的重要性。
“我们需要更多关于长期效果和与心血管健康相关的其他结果的数据，特别是在低风险个体中，”来自智利瓦尔帕莱索大学的共同首席研究员埃娃·马德里（Eva Madrid）表示。“停药后体重反弹可能影响观察到的益处的长期可持续性。需要更多从公共卫生角度出发的独立研究。”
综述强调，独立的长期调查对于指导临床和公共政策决策以及更好地确立GLP-1受体激动剂在长期体重管理中的作用至关重要。
这些综述由世界卫生组织委托，将为即将出台的世卫组织关于使用GLP-1受体激动剂治疗肥胖的指南提供信息。该指南预计将在9月举行的公开咨询后很快发布。
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