华盛顿——如果你正在寻找比普通止痛药副作用更少的非手术骨关节炎（OA）治疗方法，那么在这里公布的两项阴性结果的随机试验至少可以缩小你的选择范围。其中一项研究发现，秋水仙碱在缓解膝关节骨关节炎疼痛或患者报告的功能改善方面并不优于安慰剂。另一项研究测试了一种由其他研究认为有益的草药补充剂组合，结果同样发现其在手部骨关节炎方面的效果不优于安慰剂。
这两项研究在美国风湿病学会（ACR）年会上进行了展示。目前，还没有任何药物能在骨关节炎中做到更多，只是缓解疼痛和其他症状。非甾体抗炎药（NSAIDs）和阿片类药物长期使用会带来显著的副作用，而皮质类固醇和透明质酸等注射剂需要定期重复使用，且效果逐渐减弱。在任何情况下，这些药物都无法阻止疾病的潜在进程。
秋水仙碱试验
纽约大学朗格健康中心的Jonathan Samuels博士在ACR演讲中表示，对这一过程的理解随着时间的推移而演变。直到最近，人们还认为这是一种简单的退行性疾病，随着年龄的增长，关节成分逐渐分解。但现在看来，它是一种“低级别慢性炎症疾病”，Samuels说。进展伴随着积液和滑膜炎，各种免疫系统成分如白细胞显示出激活，细胞因子释放增加——这在风湿性关节疾病中也有观察到。因此，阻断这些过程的药物应该对骨关节炎有所帮助。
基于这一观点，他的团队认为秋水仙碱值得尝试。该药物已使用很长时间，具有多种免疫调节作用。Samuels列举了抑制巨噬细胞和中性粒细胞、抑制白细胞-内皮细胞粘附以及减少关键白介素种类的表达。他说：“秋水仙碱在膝关节骨关节炎中有许多潜在靶点。”
他指出，当前的CLOAK试验并不是第一个在骨关节炎中测试该药物的试验：2018年的OLKOA研究也未能显示益处。但那项研究允许患者使用NSAIDs，从而成为潜在的混杂因素，Samuels说。
CLOAK试验招募了120名患者，将他们随机分配到每天服用秋水仙碱或安慰剂组，为期12周。患者需年满40岁，不能严重肥胖，膝关节骨关节炎评分为2级或3级（根据Kellgren-Lawrence量表）。他们还必须承诺不使用NSAIDs、关节内注射、补充剂、针灸或任何其他新的止痛药。同时诊断有其他风湿性疾病的患者，以及患有糖尿病或肾功能或肝功能障碍的患者被排除在外。
患者的平均年龄为67岁，约三分之一为男性。基线时，患者报告的平均膝关节疼痛评分为10分制中的6分。随机化的一个巧合是，安慰剂组近一半的患者有积液，而分配到秋水仙碱组的患者只有32%，但除此之外，两组匹配良好，Samuels说。
这可能没有影响。每个结局指标都显示两组的改善几乎相同——实际上，安慰剂组在大多数指标上都有数值上的优势。分析集中在从基线到Knee Injury and OA Outcome Score的变化。安慰剂组下降了约1.4分，而秋水仙碱组下降了1.0分。两组的平均积液大小也几乎同样减少。亚组分析仅考察完成全部12周治疗的患者或基线时病情较重的患者（通过C反应蛋白水平、Kellgren-Lawrence等级、基线疼痛等指标衡量），也未能识别出从秋水仙碱中获益更多的群体。即使在秋水仙碱组内，病情较重的患者也没有显示出比症状较轻的患者更大的改善。
草药补充剂试验
悉尼大学的Xiaoqian Liu博士在手部骨关节炎患者中报告了类似的失望结果。一段时间以来，各种草药产品一直被宣传为手部骨关节炎的有效治疗方法，但研究表明，四种特定的草药产品可能比其他产品更好。这些是：
- 姜黄素（姜黄的一种成分）
- 松树皮提取物
- 甲基磺酰甲烷（MSM），一种包含在许多非处方营养补充剂中的硫化合物
- 印度乳香提取物（Boswellia serrata）
在这项试验中，这四种物质被配制成两个独立的胶囊，患者每天多次服用。每日剂量为：姜黄素168毫克、松树皮提取物100毫克、MSM 1500毫克和B. serrata提取物250毫克。主要结局指标是从基线到100分制的患者报告手部疼痛评分的变化。还进行了一些功能评估。
这项研究大部分在线进行，只有偶尔的面对面接触（例如，当符合条件的患者没有近期的手部X光片时，在诊所进行X光检查）。胶囊通过邮件发送，患者通过设备报告他们的疼痛和功能能力。这是Liu提到的局限之一，即“需要良好的技术素养和技能”。
该研究在澳大利亚招募了106名至少40岁的患者，他们在视觉模拟（VAS）量表上将基线疼痛评为40至90分，且Kellgren-Lawrence等级至少为2级。平均年龄为66岁，绝大多数为女性。超重很常见，但肥胖不常见。基线手部疼痛平均为100分制的60分。
与秋水仙碱试验一样，活性治疗组和安慰剂组在12周后的疼痛改善程度相似，安慰剂组的数值优势（补充剂组合组减少8.6分，安慰剂组减少14.6分）未达到统计学意义。其他指标包括手部骨关节炎功能指数、患者总体评估和生活质量量表的评分在两组中均有所改善，但程度相似。
两项研究中均未出现重大安全问题，但并非所有患者都能耐受补充剂胶囊——四名接受活性治疗的患者因胃肠道症状提前退出。秋水仙碱试验中，腹泻样症状的发生率略高于安慰剂组。
局限性
两项研究都必须克服与COVID-19大流行相关的障碍，这些障碍可能影响了结果。在秋水仙碱试验中，Samuels说，药物供应商失去了原始0.8毫克剂量的供应，不得不在中途改用0.6毫克剂量。Liu提到，大流行在一定程度上干扰了研究，但还有一次重大野火影响了许多参与者；这些事件可能对患者产生了心理和身体上的影响，她说。
此外，两项研究都面临同样的主要局限性：它们只运行了12周。更长时间的治疗和随访可能会显示出真正的疗效。这一点在秋水仙碱研究中尤为明显：Samuels及其同事假设该药物会抑制与疾病进展相关的致病免疫过程，但在12周内不可能看到这种效果。
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