道恩·阿特里德
2025年10月17日
一项新研究表明，老年人同时服用某些抗抑郁药和阿片类止痛药曲马多，可能增加癫痫发作风险。研究人员利用来自7万余名养老院居民的医疗保险数据发现，同时使用抑制CYP2D6酶的抗抑郁药和曲马多，与癫痫发作风险增加高达9%相关，相比同时使用不抑制该酶的抗抑郁药和曲马多的人群。
研究者指出，无论用药顺序如何，风险均会升高。俄亥俄州立大学药学与药理学副教授魏玉荣博士（Yu-Jung Jenny Wei）在新闻稿中表示：“这些发现凸显了谨慎处方的必要性，尤其对健康状况复杂的老年人。医生在开具曲马多与抗抑郁药联用处方时，需警惕潜在的癫痫风险，特别是与CYP2D6抑制剂联用的情况。鉴于两类药物在老年群体中普遍使用，此类相互作用的重要性可能超过先前认知。”该研究于10月8日在线发表于《神经病学》期刊。
关键酶的抑制
安非他酮、度洛西汀和氟西汀等抗抑郁药会抑制CYP2D6酶，该酶负责代谢多种常用药物。研究者指出，阻断此酶会提高体内药物浓度，从而增加不良事件（如癫痫发作）风险，尤其对肝功能下降或肾清除能力减弱的老年人影响更大。2016年，美国食品药品监督管理局（FDA）曾发布安全警告，提示阿片类药物与抗抑郁药联用可能引发癫痫风险。然而，尽管养老院居民本身癫痫风险较高且常被处方两类药物，许多人仍 unaware 此关联。
研究利用2010至2021年医疗保险数据，分析了70,156名65岁以上、同时被处方曲马多和任意抗抑郁药的养老院居民用药模式与癫痫发作情况。参与者根据先用药类型分组：11,162名先使用曲马多后启用抗抑郁药者（平均年龄86岁，81%为女性）；58,994名先使用抗抑郁药后启用曲马多者（平均年龄85岁，80%为女性）。研究者通过曲马多与抗抑郁药重叠使用天数确定同时用药情况，并依据国际疾病分类（ICD-9和ICD-10）代码识别癫痫发作。分析中校正了认知功能、抑郁状态、身体功能和疼痛强度等变量。
癫痫风险升高
在同时使用曲马多和抗抑郁药的患者中，16%使用CYP2D6抑制型抗抑郁药，83.9%使用曲马多联合CYP2D6中性抗抑郁药。
先使用曲马多再启用CYP2D6抑制型抗抑郁药者，相比使用非抑制型抗抑郁药者，癫痫风险高9%（调整后发病率比[aIRR]为1.09；P<0.016），年癫痫发作率分别为18例/百人年和16例/百人年。先使用CYP2D6抑制型抗抑郁药再启用曲马多者，癫痫风险高6%（aIRR为1.06；P<0.001），年癫痫发作率分别为22例/百人年和20例/百人年。研究未发现氢可酮等止痛阿片类药物与CYP2D6抑制型抗抑郁药联用与癫痫风险存在关联。
研究局限性包括：医疗保险数据仅记录配药情况而非实际用药；此外，因缺乏基因信息，无法评估CYP2D6基因型亚组中该药物组合对癫痫风险的差异化影响。
作者声明无相关利益冲突。本研究由美国国家老龄化研究所授予魏玉荣的R01AG073442拨款资助。
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