勃林格殷格翰公司多年前凭借一款已成为特发性肺纤维化标准治疗药物的产品在该领域建立地位，如今该公司有机会凭借十余年来首个新获批的FDA治疗方案，为这种致命疾病提供全新治疗策略。
美国食品药品监督管理局（FDA）本周二批准了nerandomilast药物用于成人特发性肺纤维化（IPF）治疗。总部位于德国的勃林格殷格翰公司在美国康涅狄格州里奇菲尔德设有总部，将以Jascayd为商品名推广这款每日两次的口服药片。
在IPF患者中，肺组织会逐渐增厚硬化。随着组织形成永久性瘢痕（即纤维化），患者呼吸愈发困难，气短和慢性咳嗽是常见症状。许多IPF患者还会经历急性加重期，症状突然急剧恶化。IPF确切病因目前尚未明确。
IPF的标准治疗方案包含两种较早上市的药物：尼达尼布（nintedanib）和吡非尼酮（pirfenidone）。两者均为口服小分子药物，分别通过阻断不同纤维化组织形成相关蛋白发挥作用。FDA于2014年批准这两款药物。尼达尼布的商品名为Ofev，是勃林格殷格翰公司的产品。Ofev和吡非尼酮均无法治愈IPF，但可延缓疾病进展。
Jascayd同样无法治愈IPF，但通过不同作用机制延缓疾病进展。该药物作为每日两次口服小分子制剂，旨在阻断磷酸二酯酶4B（PDE4B）——一种参与炎症调控的酶。勃林格殷格翰通过两项安慰剂对照的III期研究评估了Jascayd疗效。
研究主要目标是测量用力肺活量（FVC）变化值，即深吸气后能呼出的空气量。52周研究结果显示，与安慰剂组相比，接受试验药物治疗的患者FVC较基线下降幅度显著更小。试验中报告的最常见副作用包括腹泻、新冠病毒感染、上呼吸道感染、抑郁、体重减轻和食欲减退。III期研究结果已于今年5月发表在《新英格兰医学杂志》。
分析IPF药物研发企业的金融分析师普遍基于III期数据预期Jascayd将获FDA批准。但Leerink Partners分析师Faisal Khurshid在9月致投资者的报告中指出，由于"疗效提升有限且作用机制复杂"，该药物对领域的贡献较为有限。现有抗纤维化药物基础上联用Jascayd会导致并发症——与吡非尼酮产生药物相互作用，且与Ofev存在腹泻副作用重叠问题。
Khurshid表示："针对这种高度未满足医疗需求的患者群体，新疗法仍应被医患双方接受。"
IPF研究领域曾遭遇重大挫折。Pliant Therapeutics公司一度被视为bexotegrast药物研发的领跑者，但在IIb/III期数据显示风险效益比不利后，已于今年早些时候终止该分子开发。
其他企业仍在持续攻关，部分公司尝试改良既有药物。Celea Therapeutics今年8月从PureTech Health分拆成立，推进deupirfenidone（前称LYT-100）的研发。该药物是吡非尼酮的改良版本，旨在减少限制患者用药的不良反应，目前正进入III期测试。Avalyn Pharma近期筹集1亿美元用于中期测试，开发吸入式吡非尼酮和尼达尼布候选药物，旨在提升患者对原始口服药的耐受性。上月，United Therapeutics公司报告称，其吸入疗法Tyvaso（最初获批用于治疗肺动脉高压）在IPF III期试验中达到主要终点目标。
创新IPF药物研发同样在推进。Insilico Medicine公司正开展美国II期研究，评估其专有人工智能技术发现的TNIK抑制剂。Contineum Therapeutics公司则推进PIPE-791的II期测试，该药物为LPA1受体（促进纤维化的受体）的每日一次口服小分子抑制剂。
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