新型药物组合为晚期前列腺癌男性患者带来希望
2025年10月7日
一项由伦敦大学学院研究人员主导的重大国际试验发现，新型药物组合可显著延缓携带特定基因突变的晚期危及生命型前列腺癌男性的病情进展。
发表在《自然医学》杂志上的三期AMPLITUDE试验，测试了在标准治疗方案醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）基础上添加尼拉帕利的效果。尼拉帕利是一种靶向抗癌药物，属于PARP抑制剂类别。
该研究聚焦于初诊晚期前列腺癌患者，其癌细胞已扩散至身体其他部位，且同时存在同源重组修复（HRR）相关基因缺陷。这些基因负责修复受损DNA，当发生突变时，癌细胞会更具侵袭性地生长和扩散。约四分之一处于该阶段的晚期前列腺癌患者存在HRR基因突变，如BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2基因。
目前晚期前列腺癌的标准治疗是AAP（或类似药物，约五分之一患者接受多西他赛化疗），但这些突变使癌症更具侵袭性，导致标准治疗下病情进展更快、预期寿命显著缩短。
由伦敦大学学院癌症研究所肿瘤学教授格哈德·阿塔德（John Black慈善基金会教席）领导的试验，在32个国家招募了696名男性患者，中位年龄68岁。其中一半接受新联合疗法（尼拉帕利加AAP），另一半接受含安慰剂的标准治疗。超过半数患者（55.6%）存在BRCA1或BRCA2基因突变。试验采用双盲设计，患者和医生均不知晓具体治疗方案。
关键发现
在中位随访期略超两年半（30.8个月）后，研究人员发现：
- 总体而言，尼拉帕利将所有患者的癌症恶化风险较单用AAP降低37%，在BRCA1或BRCA2突变患者亚组中降低48%。
- 接受尼拉帕利的患者症状恶化时间是接受安慰剂患者的两倍，将症状明显恶化患者比例从34%降至16%。
- 尼拉帕利组显示出整体生存率改善趋势，但需更长期随访以确认该疗法能否提升此类患者的预期寿命。
阿塔德教授表示："尽管当前标准治疗对多数晚期前列腺癌患者非常有效，但仍有小部分患者获益有限。现已明确，携带HRR基因突变的前列腺癌属于高复发率、高侵袭性的显著患者群体。通过联合尼拉帕利，我们可延缓癌症复发并有望大幅延长生存期。这些发现意义重大，支持在诊断时普及基因组检测，为获益最大的患者提供靶向治疗。对于携带适用HRR基因突变且尼拉帕利已获批的癌症类型，医生应权衡副作用风险与延缓疾病进展、改善症状的明确获益后进行治疗讨论。"
副作用
尽管治疗总体耐受性良好，但尼拉帕利组副作用发生率更高。该组报告了更多贫血和高血压病例，25%的患者需输血。尼拉帕利组治疗相关死亡人数更高（14例对7例），但总体停药率保持较低水平。
研究作者指出，虽然结果令人鼓舞，但仍需进一步研究确认长期生存获益，并探索新型影像技术与更广泛基因检测的影响。
前列腺癌数据概览
全球每年约150万男性确诊前列腺癌。在英国，前列腺癌是男性最常见癌症，每年超5.6万人确诊，约1.2万人死于该疾病。
AMPLITUDE试验由强生旗下杨森研发公司赞助。
PARP抑制剂（如尼拉帕利）通过阻断参与癌细胞DNA修复的PARP蛋白发挥作用。抑制PARP后，癌细胞无法修复DNA损伤，导致细胞死亡。
醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）均为激素疗法。该组合通过阻断睾丸、肾上腺及肿瘤自身的雄激素生成，减少癌细胞可利用的睾酮，从而延缓癌症生长。
在英国，尼拉帕利已获批用于治疗某些癌症类型，但尚未获批用于前列腺癌。英国国家临床卓越研究所表示需等待更多信息后再作决定。
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