研究探索了高危冒烟型多发性骨髓瘤的创新治疗方法，重点介绍了双特异性抗体linvoseltamab（Lynozyfic）的 promising 研究结果。当前对高危冒烟型多发性骨髓瘤（活动性多发性骨髓瘤的癌前状态）的治疗方案仍处于持续讨论和研究阶段。既往研究已证实，早期使用来那度胺（Revlimid）和达雷妥尤单抗（Darzalex）等药物可延缓疾病进展并提高总生存率。目前正在进行的新2期研究LINKER-SMM1（NCT05955508）正评估双特异性抗体linvoseltamab在高危冒烟型骨髓瘤患者中的疗效。
在靶向肿瘤学（Targeted Oncology）的采访中，西班牙纳瓦拉大学顾问及副教授保拉·罗德里格斯·奥特罗博士（Paula Rodriguez Otero, MD, PhD）讨论了在2025年国际骨髓瘤学会年会（IMS）上公布的LINKER-SMM1初步研究结果。
高危冒烟型多发性骨髓瘤的当前治疗模式是什么？
保拉·罗德里格斯·奥特罗博士： 高危冒烟型多发性骨髓瘤是一种前驱疾病，属于多发性骨髓瘤的癌前状态。目前关于是否应进行治疗尚未达成共识。我们将高危冒烟型骨髓瘤定义为：经诊断患有冒烟型多发性骨髓瘤且符合SLiM-CRAB标准中任意一项、具有高进展风险的患者。通过国际骨髓瘤工作组标准、梅奥诊所标准或PETHEMA标准，可识别出2年内进展为活动性疾病的概率至少达50%的患者亚群。在冒烟型多发性骨髓瘤领域，已有3项重要研究：西班牙骨髓瘤组首次证实，对高危冒烟型患者进行预防性治疗（使用来那度胺单药对比观察）可延缓向多发性骨髓瘤的进展并改善总生存率；随后ECOG研究组进行了验证性研究；最新公布的是3期随机AQUILA研究（NCT03301220），比较达雷妥尤单抗与观察方案，首次证实固定疗程的达雷妥尤单抗治疗可延缓疾病进展并提高总生存率。随着CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等强效治疗平台的出现，当前正评估这些T细胞调节疗法在高危冒烟型多发性骨髓瘤中的作用。
您在IMS会议上报告的研究设计是什么？
这是一项2期研究，包含安全性导入阶段，入组患者为符合高危冒烟型骨髓瘤定义者——即研究入组前5年内确诊冒烟型骨髓瘤且具有高危特征（采用20/2/20风险标准或PETHEMA风险标准）。患者将接受BCMA/CD3双特异性抗体linvoseltamab治疗，持续2年。安全性导入阶段入组6名患者，主要终点为安全性；扩展阶段计划入组34名患者，主要终点为1年和2年的完全缓解率及微小残留病灶（MRD）阴性率。目前研究仍在进行中，本次报告了前24名患者的安全性及疗效数据。
能否讨论安全性数据？
安全性方面的主要发现是：总体安全性可管理，与linvoseltamab已知安全性谱一致，但在冒烟型骨髓瘤患者中表现更优（相比复发/难治性疾病）。细胞因子释放综合征发生率为42%，且多数为1-2级；未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。感染作为BCMA靶向双特异性抗体最常见的非血液学不良事件，本研究中任何级别感染发生率为79%，但仅12%患者发生3-4级严重感染（24名患者中仅3人）。这表明严重感染发生率较低。
能否讨论疗效数据？
在19名可评估疗效的患者中，总缓解率达100%。缓解深度随时间加深且起效迅速，首次缓解的中位时间为首个治疗周期。19名患者中74%达到非常好的部分缓解或更佳疗效。值得注意的是，在随访时间较长的安全性导入期前6名患者中，83%（5/6）达到完全缓解或更佳疗效。研究者预计随着随访时间延长，本研究中的缓解深度可能进一步提高。
您认为还有哪些未解决的问题？
在高危冒烟型骨髓瘤这种特殊疾病背景下使用linvoseltamab这类高活性药物，我们面临诸多待解问题：该药物长期预防向活动性骨髓瘤进展的效果如何？我们将开展大量相关研究，深入理解这类药物的作用机制。
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