罗宾·威廉姆斯、莫妮卡·维蒂、帕特里克·斯图尔特或法国女演员娜塔莉·贝：这些名人都因路易体痴呆而失去了生命。
这种神经认知疾病通常只在名人因此去世时才会引起公众关注。然而，它是一种常见疾病（也是最常见的痴呆类型之一），仅法国就有约25万人患病，使其成为该国仅次于阿尔茨海默病的第二大最常见神经退行性疾病，与帕金森病并列。据估计，路易体痴呆（通常称为“DLB”）影响着全球超过1000万患者。
这种疾病由什么引起？应该注意哪些症状？如何治疗？以下是你需要了解的内容。
一种长期被忽视的疾病
路易体痴呆得名于患者神经元内形成的包涵体，称为“路易体”，以德裔医生弗里德里希·海因里希·路易（Friedrich Heinrich Lewy）命名，他于1912年首次发现了它们的存在。
然而，直到1976年，首个临床病例才被正式描述，而首个国际临床诊断标准则在更晚的1996年才被制定。
在最早阶段（在全面痴呆发展前的前驱阶段，以及之后的早期较轻阶段），路易体痴呆的特征是大脑外层某些区域的功能障碍，例如脑岛和嗅球（OB）。脑岛参与认知、情绪、自我意识、疼痛、自主神经系统、味觉，而嗅球顾名思义参与嗅觉（气味感知）。
这些功能障碍是由于一种名为α-突触核蛋白的蛋白质在神经元内异常沉积而发生的。在其正常状态下，这种蛋白质呈更螺旋的构象（也称为“α螺旋”；这是蛋白质在空间中的组织方式）。在其毒性形式下，其构象发生变化，α-突触核蛋白折叠成“千层蛋糕”状（称为“β折叠”的分层构象）。
这些错误折叠的α-突触核蛋白的积累导致在整个疾病过程中神经元内形成路易体。
然而，α-突触核蛋白对神经元功能很重要。它是神经元之间传递的关键元素。这种传递元素称为突触。α-突触核蛋白调节突触囊泡，这些囊泡是一种“小泡”，充满称为神经递质的化学信使，即神经元分泌的脑激素，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、血清素或多巴胺。
毒性形式的α-突触核蛋白的积累会破坏神经元功能，因为神经元分泌突触囊泡的能力下降，而这些囊泡使它们能够相互通信。
这个阶段（称为“神经功能阶段”，因为它影响神经递质）持续至少十五至二十年。随后，路易体病进入更具侵袭性的阶段：患者不仅经历神经元功能障碍，还经历神经元细胞死亡。
值得指出的是，虽然帕金森病患者体内也发现路易体，但它们在形态、在大脑中的位置以及路易体病中形成的α-突触核蛋白构象上有所不同。
我们对路易体痴呆的病因及其危险因素了解多少？
一些研究表明，路易体痴呆可能与我们的环境有关。
长期接触某些有毒物质，如邻苯二甲酸酯或空气污染（超细颗粒物形式），以及某些感染，可能在衰老过程中促进α-突触核蛋白构象改变，并引发路易体痴呆，尤其是在嗅球中，嗅球是大脑中唯一在鼻子层面与外界接触的部分。
已知的该病危险因素包括焦虑和抑郁。通常会发现患者在患病前几年曾患有抑郁症；因此，人们认为这种疾病构成了路易体痴呆的一种入口模式。
其他已确定的危险因素包括高血压、糖尿病、“坏”胆固醇、中风、路易体痴呆或帕金森病家族史，或某些基因突变（包括GBA或ApoE4基因，但这些并不是该病的病因）。
众多症状
在法国，法国天气播报员兼作家凯瑟琳·拉博德（Catherine Laborde）广泛地谈及了她的疾病：她因注意力难以集中以及认知能力和整体警觉性的波动而感到非常难堪。她还容易无缘无故地极度恐惧，这些共同描绘出这种疾病非常常见的临床表现。
认知困难是该病的主要症状，导致注意力下降、行动迟缓以及组织困难。除认知障碍外，还有各种所谓的“核心特征”：
•认知和警觉性波动，表现为嗜睡、长时间打盹、凝视或在某些时候难以集中注意力（乔·拜登在与唐纳德·特朗普的电视辩论中经历的认知和表达困难，这些困难是他退出美国总统竞选的根本原因，这促使我们对认知波动提出质疑）。
•快速眼动睡眠期的行为障碍：所谓的“REM”睡眠阶段是做梦阶段（伴有快速眼动）；通常，在这个阶段，身体会自然麻痹。但路易体病患者并非如此：他们中有些人睡不安稳，会闭着眼睛睡觉，同时通过移动、尖叫来生动地演绎梦境。
•幻视，影响70%至80%的患者。在前驱阶段（疾病的早期阶段），这些幻觉包括有人经过或有人存在的简单感觉。然后，它们变成真正的幻觉：患者看到人、动物或场景出现在眼前。
•帕金森综合征：这通常表现为身体某个部位变得迟缓或僵硬。与帕金森病不同，路易体痴呆很少与静止时手部震颤相关。
这些症状源于神经元功能障碍以及由此导致的神经递质缺乏：乙酰胆碱缺乏促进认知障碍，血清素和去甲肾上腺素缺乏促进抑郁，褪黑激素缺乏促进睡眠障碍，而多巴胺缺乏则导致行动迟缓。
应该知道，一个人同时经历全部四种核心症状的情况很少见，尽管也可能发生：患者通常倾向于经历其中一两种。
除核心特征外，许多其他症状也会给患者带来困扰。因此，患者通常会出现行为症状，如焦虑、抑郁、冷漠（缺乏动力）甚至妄想。患者还常常难以表达情绪或识别他人的情绪。
许多患者还有自主神经（植物神经）症状，如流鼻涕（鼻漏）、口干、泌尿问题或站立时低血压。还有神经感觉症状，如难以察觉气味，或畏光不适。
在疾病晚期，患者会丧失进行日常活动的能力：穿衣、吃饭、洗澡、使用电话、电视或遥控器……患者走路能力也会下降或体重减轻，因为有些患者吞咽困难。
我应该何时去看医生？
路易体痴呆的症状因患者而异，差异很大，这解释了为什么尽管这种病很常见，却很少被诊断出来，并且很大程度上未被诊断。它很容易与所谓的“正常衰老”混淆，或与其他疾病如阿尔茨海默病、帕金森病，或某些精神疾病如抑郁或双相情感障碍混淆。
患者通常因认知障碍（如思维迟缓或难以集中注意力）而寻求医疗帮助。然而，如果60岁后无明显原因出现抑郁，同样建议就医；如果患者出现视觉困难，即使眼科检查没有异常，也建议就医。
寻求医疗意见的其他原因：白天开始大量睡觉，或者噩梦严重到在床上睡觉时挣扎。
一般来说，基于临床症状的诊断就足够了。然而，必要时可以进行额外检查，如脑扫描（DAT扫描可显示多巴胺活性下降，这是帕金森综合征的标志）或MIBG心脏扫描，或睡眠监测（可显示快速眼动睡眠阶段张力丧失——换句话说，即做梦状态正常麻痹的丧失）。
最近，通过腰椎穿刺获取样本，已经可以在脑脊液（在大脑和脊髓周围循环的体液）中检测到α-突触核蛋白（构成路易体的蛋白质）。所使用的技术称为RT-QuIC突触核蛋白扩增技术，可以在疾病症状出现之前就检测到路易体。
得益于瑞典Biofinder研究，我们知道平均70岁的人群中有8%可通过该技术检测到路易体。
目前研究专注于寻找一种通过简单血液检测就能起作用的等效生物标志物。
治疗方面我们进展如何？
目前尚无治疗或治愈方法能够对抗大脑中积累的α-突触核蛋白沉积物，也无法治愈这种疾病本身。尽管如此，对症治疗确实能改善大脑中神经递质的水平。
目前，人们认为对从前驱期到轻度期（最早阶段）的患者进行治疗对于防止神经元死亡是值得的。事实上，对抗神经元功能障碍有可能防止其中一些神经元死亡。
在这方面，及早治疗抑郁和焦虑非常重要，因为它们既是路易体痴呆的前驱症状，也是其危险因素。
我们知道，针对认知或身体康复的医疗关注（与言语治疗师、神经心理学家、心理学家、职业治疗师、物理治疗师、精神运动治疗师的会诊）对患者有益。
尽早将这两种方法（人文的和药理的）结合起来，可以优化患者及其亲属的生活质量。在法国，我们很幸运有一个由积极患者和护理者组成的协会：A2MCL（路易体痴呆患者与护理者协会）。它还通过提供电话热线、敬业心理学家的服务、传播建议和护理者之间分享经验，为患者及其亲属提供更好的支持。世界上还有许多其他协会，如美国的LBDA（路易体痴呆协会）和英国的Lewy Body Society（路易体学会）。
在治愈性治疗方面，法国和世界各地的治疗试验正在进行中，以尝试开发有效的治疗方法。
一种有前景的药物是奈拉帕莫德（Neflamapimod），它能减轻大脑炎症并促进乙酰胆碱介导的神经元连接。我们的团队还在与Clinatec基金会合作，评估一种使用光（经颅光生物调节）的神经调节方案的有效性。
最后，关于更好地理解和治疗路易体痴呆的研究充满活力，虽然质量上优秀，但数量上不足。近年来，针对路易体痴呆的治疗试验比针对阿尔茨海默病的治疗试验少30倍。然而，如果我们共同努力在与这种疾病的斗争中取得进展，那将极大地造福于患者、他们的家庭和整个社会。
弗雷德里克·布兰克（Frédéric Blanc），老年医学教授兼神经学家，移动神经-心理-研究老年医学服务及资源与研究中心（CMRR）主任，斯特拉斯堡大学ICube实验室IMIS团队研究员，斯特拉斯堡大学
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