慢性乙型肝炎的抗病毒治疗Противовирусная терапия хронического гепатита В - «ГЕПАТИТ.РУ»

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的目的是预防肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生。并非所有慢性乙型肝炎病毒感染者都会进展到这些结局，即便进展，通常也在疾病显现后的数十年。因此，为评估治疗效果，采用更易于测量的终点指标，包括抑制病毒复制、乙型肝炎e抗原（HBeAg）消失、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性正常化以及肝脏组织学改善[1, 2]。未接受治疗患者的研究结果表明，持续的病毒复制或肝脏炎症（表现为血清HBV DNA高水平复制、ALT活性升高和HBeAg阳性）提示疾病进展风险增加[3—7]。因此，在决定慢性乙型肝炎的治疗指征时，必须依据病毒复制水平以及肝脏病理变化的活性和分期[1,8—10]。

在过去十年中，获批用于治疗乙型肝炎的药物从1种（干扰素）增加到7种，包括5种口服核苷（酸）类似物和2种干扰素——标准干扰素和聚乙二醇干扰素（pegIFN）。具有强效抗病毒活性且对肝硬化及肝衰竭患者安全的药物的可及性，扩大了医生制定乙型肝炎治疗方案的选项。这进而使得等待肝移植的乙型肝炎患者数量减少[11]，并延长了这类患者的平均生存期[12]。尽管如此，仍有许多问题尚无确切答案：1）何时开始治疗；2）首选哪种药物；3）何时可以停药。本文讨论疾病的初始治疗。关于耐药患者的治疗，见Locarnini S.发表在《Clinics in Liver Disease》第14期（2010年）的文章。

何时开始治疗

对于因乙型肝炎导致危及生命的肝脏疾病、且预期药物获益显著大于风险的患者，决定启动抗病毒治疗并不困难。但在疾病早期阶段做出决定较为复杂，因为现有药物无法根除病毒，大多数患者需要长期甚至终身治疗以预防不良临床结局。表1列出了乙型肝炎的治疗指征。

对于急性肝衰竭、失代偿性肝硬化或慢性乙型肝炎严重急性发作等危及生命的肝脏疾病患者，启动治疗的决定是明确的。尽管缺乏此类情况下抗病毒治疗的随机对照临床试验，但队列研究和病例系列研究已证实其益处[13, 14]。这些研究表明，抗病毒治疗可稳定肝功能，使患者能够等待器官移植。在某些情况下，肝功能改善到足以将患者从移植等待名单中移除。对于即将接受肝移植的患者，术前降低HBV DNA水平也可降低移植后肝炎复发的风险。

危及生命肝损伤的患者无论血清HBV DNA水平和ALT活性如何，都应接受抗病毒治疗。同时应尽早开始治疗，因为达到临床良好效果可能需要3至6个月[14]。

代偿性肝硬化患者存在肝功能失代偿或肝细胞癌的风险。一项关键的双盲随机安慰剂对照试验评估了拉米夫定在桥接纤维化或肝硬化且HBV高复制水平（HBeAg阳性和/或血清HBV DNA 700,000拷贝/mL，约140,000 IU/mL）患者中的作用，结果显示拉米夫定治疗显著降低了疾病进展风险（定义为Child-Turcotte-Pugh评分增加≥2分、出现临床失代偿或发生肝细胞癌）[15]。治疗组与对照组在主要终点上的显著差异（7.8% vs 17.7%）在平均32.6个月后出现，促使独立数据安全监测委员会建议停止试验。该研究还发现两组间肝细胞癌发生率存在显著差异（3.9% vs 7.4%；p=0.047）。

表1. 乙型肝炎病毒治疗指征 [1]

明确需要治疗：

• 急性肝衰竭
• 肝硬化或乙型肝炎临床并发症
• 明显纤维化伴血清HBV DNA高水平
• HBsAg阳性患者计划进行化疗或免疫抑制治疗

可能适合治疗：

• HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎活动期

通常不建议治疗：

• HBeAg阳性慢性乙型肝炎免疫耐受期
• HBeAg阴性慢性乙型肝炎非活动携带期

这些数据促使许多专家建议所有代偿性肝硬化患者均应接受抗病毒治疗。然而，对于代偿性肝硬化且血清HBV DNA水平较低的患者，抗病毒治疗对临床结局的益处尚未得到证实。根据美国肝病研究学会（AASLD）临床指南，血清HBV DNA水平高于2000 IU/mL的代偿性肝硬化患者应接受抗病毒治疗[8]。之所以选择如此低的血清HBV DNA阈值，是因为最新数据显示持续的HBV DNA高水平与肝病相关死亡率和肝细胞癌风险增加相关，且当血清HBV DNA超过10,000拷贝/mL（约2000 IU/mL）时风险升高[5, 6]。

慢性乙型肝炎通常分为4个阶段（尽管并非所有患者都会经历所有阶段，且每个阶段的持续时间因人而异）[16]。无明显纤维化的患者仅在免疫清除期或再激活期推荐抗病毒治疗，而非免疫耐受期或非活动携带期。治疗决策基于HBV复制水平及肝脏疾病活动度/分期，并结合患者年龄、HBeAg状态以及其他因素（如患者意愿）（图1, 2）[17]。

图1. HBeAg阳性乙型肝炎治疗流程

（此处及图2：ALT——丙氨酸氨基转移酶；HBV——乙型肝炎病毒；ULN——正常值上限）

图2. HBeAg阴性乙型肝炎治疗流程

免疫耐受期

免疫耐受期的特征是HBeAg阳性、ALT活性正常、血清HBV DNA高水平。此阶段不推荐抗病毒治疗，因为大多数患者表现为轻度炎症伴或不伴轻微纤维化[18, 19]。此外，研究表明，处于此阶段的患者临床结局及纤维化进展罕见[18,20]。延迟抗病毒治疗的另一个原因是此阶段疗效较低。大多数研究显示，对于ALT正常或轻度升高（不超过正常上限1-2倍）的患者，治疗诱导的（干扰素或核苷类似物）血清学转换罕见（治疗1年后<10%）[21]。近期研究显示，对于诊断为HBeAg阳性肝炎且ALT仅轻微升高的患者，恩替卡韦治疗的病毒学（HBV DNA检测不到）或生化（ALT正常化）应答率较低（与ALT超过正常上限2倍的患者相比）[22]。因此，根据临床指南，免疫耐受期患者应接受持续监测。

数项研究发现，持续的血清HBV DNA高水平与肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌风险增加相关[5, 6, 23]。然而，这些研究中大多数患者为HBeAg阴性，且超过一半的患者在数据收集开始时已超过40岁。一项包括508例HBeAg阳性患者的长期随访研究显示，40岁以后HBeAg延迟清除与肝硬化和肝细胞癌风险增加相关[7]。这些数据支持对年龄超过40岁仍处于免疫耐受期的患者进行肝活检并启动抗病毒治疗。

免疫清除期或典型HBeAg阳性肝炎

免疫清除期的特征是HBeAg阳性、血清HBV DNA高水平/波动、ALT活性持续或间歇性升高，以及肝活检显示坏死和炎症。部分患者会出现自发性HBeAg血清学转换，随后在短暂的免疫清除期后进入非活动携带期。部分患者可能经历反复的肝炎发作，进展为肝硬化或肝功能失代偿。因此，根据临床指南，免疫清除期患者应监测3-6个月以观察自发性HBeAg血清学转换[8, 9]。对于3-6个月后仍为HBeAg阳性且血清ALT活性超过正常上限2倍的患者，应启动抗病毒治疗。若出现黄疸或肝功能失代偿的急性发作，应立即开始治疗。

非活动携带期

非活动携带期的特征是HBeAg阴性、ALT活性持续正常、HBV DNA水平低或检测不到。诊断为非活动携带期的患者预后良好，尤其是在年轻且未发生不可逆肝损伤之前进入此阶段[24]。近期研究表明，ALT活性处于正常高限（0.5-1倍正常上限）的患者肝病相关死亡风险高于ALT活性处于正常低限（<0.5倍正常上限）的患者[25]。其他研究也显示，ALT持续正常的患者也可能存在肝损伤[26, 27]。然而，这些研究大多基于1-2次ALT值，且组织学检查通常针对血清HBV DNA水平超过4-5 log10 拷贝/mL的患者。因此，目前尚无证据支持抗病毒治疗对非活动携带期患者有益。

再激活期或HBeAg阴性慢性肝炎

再激活期的特征是无HBeAg、ALT活性间歇性或持续升高，HBV DNA水平从检测不到到非常高（8-9 log10 拷贝/mL）。大多数患者存在前核心或核心启动子变异，这些变异阻止或减少HBeAg的产生。此阶段患者病情常呈波动性。因此，需要定期评估以确定患者是处于非活动携带期还是已进入再激活期。一旦确诊为慢性HBeAg阴性乙型肝炎，应立即启动治疗，因为许多患者存在进行性肝损伤。自发性持续缓解罕见。

影响乙型肝炎治疗时机的其他因素包括年龄（感染持续时间的替代指标），尤其对于ALT正常或仅轻度升高的HBeAg阳性患者。对于年轻女性，另一个重要因素是计划妊娠。尽管两种获批的核苷类似物（替比夫定和替诺福韦）属于B类药物，但妊娠早期抗病毒治疗的安全性数据有限。自1989年以来，抗逆转录病毒妊娠登记处（Antiretroviral Pregnancy Registry）一直在追踪接受口服核苷（酸）类似物治疗的乙型肝炎或HIV感染女性的母婴结局。截至2009年7月，共记录了10,803例妊娠，其中母亲因乙型肝炎或HIV感染接受了口服核苷类似物治疗[28]。在妊娠早期接触拉米夫定的婴儿中，出生缺陷发生率为2.9%（96/3314），接触替诺福韦的婴儿为2.4%（18/756），与对照人群相当。然而，仅报告了活产儿数据。自发性流产率以及核苷类似物暴露对儿童生长发育的影响尚未研究。

关于恩替卡韦、阿德福韦和替比夫定致畸风险的数据因活产儿数量少而有限。对于危及生命的肝病和代偿性肝硬化伴高HBV DNA水平的女性，推荐抗病毒治疗。对于无明显纤维化的患者，抗病毒治疗决策应综合考虑计划妊娠、预期治疗时长以及自发改善的可能性。例如，对于HBeAg阳性肝炎且ALT仅轻度升高的患者，由于短期预后良好且需要多年治疗才能实现HBeAg血清学转换，可以推迟治疗。所有患者应接受监测，以便在肝炎活动加剧时及时启动治疗。

一些研究报告了肝细胞癌的家族聚集性。然而，遗传、病毒或环境因素在家族聚集性中的作用以及如何评估有家族史患者的风险尚不清楚。尽管对有慢性乙型肝炎和肝细胞癌家族史的患者进行抗病毒治疗似乎合理，但尚无数据支持对不符合其他治疗标准的患者有临床获益。

因其他疾病接受免疫抑制治疗或化疗的慢性乙型肝炎患者存在肝炎发作风险，因为HBV复制再激活[29]。所有需要长期免疫抑制治疗的HBsAg阳性肝炎患者均应接受预防性抗病毒治疗。HBsAg阴性但核心抗体（抗-HBc）阳性的患者也存在HBV再激活风险，但风险显著较低[30]。尽管数据有限，大多数专家推荐对HBsAg阴性、抗-HBc阳性且将接受高风险治疗（如恶性血液病化疗、骨髓移植、任何原因的利妥昔单抗治疗、长期糖皮质激素治疗）的患者进行预防性抗病毒治疗。

初始治疗选择何种药物？

一旦决定启动治疗，下一个问题就是选择哪种药物。使用核苷（酸）类似物还是干扰素的决策基于患者特征和偏好。表1列出了干扰素和核苷（酸）类似物治疗的利弊。干扰素治疗不适用于肝功能失代偿、免疫抑制或有躯体/精神禁忌症的患者。干扰素的主要优点是疗程有限。干扰素还伴有较高的HBsAg消失率，尽管这一获益主要见于感染基因型A病毒的患者。一些研究发现干扰素诱导的HBeAg血清学转换比核苷类似物更持久，但尚未进行直接比较。干扰素的主要缺点是需要注射给药且副作用发生率高。核苷（酸）类似物口服给药且耐受性极好。然而，停药后常出现急性发作，因此需要长期治疗，这会带来耐药风险。

表1. 干扰素-α与核苷（酸）类似物治疗比较

核苷（酸）类似物治疗

用于乙型肝炎的核苷（酸）类似物分为三类：L-核苷类（包括拉米夫定和替比夫定）、非环状核苷磷酸酯类（包括替诺福韦和阿德福韦）以及脱氧鸟苷类似物（包括恩替卡韦）。使用同一类药物产生的突变会导致至少部分交叉耐药，在某些情况下还会降低对其他类药物的敏感性。初始治疗药物的选择应基于抗病毒活性和耐药风险。表2比较了五种获批核苷（酸）类似物的应答率和耐药性。恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦具有更强的抗病毒活性，拉米夫定次之，阿德福韦最弱。恩替卡韦和替诺福韦的耐药遗传屏障更高（耐药发生率更低），其次依次为阿德福韦、替比夫定和拉米夫定。组织学改善定义为坏死炎症评分下降≥2分且纤维化评分无恶化。

五种获批的核苷（酸）类似物耐受性良好，但与其他核苷类似物一样，存在线粒体毒性和乳酸酸中毒的潜在风险。最近撤市的克来夫定因其副作用包括线粒体毒性和肌病，警示需保持警惕[31, 32]。阿德福韦和替诺福韦的肾毒性在连续用药3-5年后见于约3%的患者[33, 34]，表现为肾小管功能障碍、范可尼综合征。替比夫定用药超过3年时，分别有1.4%和0.28%的患者出现肌痛/肌炎和周围神经病变。与聚乙二醇干扰素联合使用时，周围神经病变风险显著升高（18.75%）[35, 36]。近期研究显示，恩替卡韦用于肝功能失代偿患者时乳酸酸中毒发生率较高[37]。

核苷（酸）类似物最适用于肝功能失代偿患者、干扰素禁忌患者以及同意长期服药的患者。在五种获批药物中，恩替卡韦和替诺福韦具有最佳的有效性、安全性和耐药性特征。恩替卡韦更适用于肾功能不全风险高的患者，而替诺福韦适用于年轻女性（包括有生育意愿者）以及既往使用过拉米夫定的患者。由于耐药发生率高，拉米夫定和替比夫定不应作为一线治疗。阿德福韦因抗病毒活性弱而几乎完全被替诺福韦取代# 标题：慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

作者：无

发表时间：未知

所在国家：俄罗斯

原稿语言：俄语

新闻类别：医学健康

是否人工智能类别：否

是否人类健康类别：是

一句话简介：本文详细阐述了慢性乙型肝炎抗病毒治疗的适应症、药物选择、治疗时机及疗程管理。文章指出治疗目标是预防肝硬化、肝衰竭和肝癌，并依据病毒复制水平、肝损伤阶段及患者年龄等因素决定是否启动治疗。对于免疫耐受期和非活动携带者通常不推荐治疗，而免疫清除期和再激活期患者需及时干预。药物方面，干扰素（尤其是聚乙二醇干扰素）和核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）各有优劣，其中恩替卡韦和替诺福韦因高效低耐药成为一线选择。联合治疗未显示明显优势，但可降低耐药风险。治疗期间需密切监测病毒学、生化学及血清学指标，停药指征包括HBeAg血清学转换后巩固治疗、HBsAg消失等，但肝硬化患者通常需终身治疗。文章还讨论了特殊人群（如妊娠、免疫抑制患者）的处理策略。

全文：

阿德福韦因抗病毒活性弱而几乎完全被替诺福韦取代。

干扰素

干扰素禁用于失代偿性肝硬化患者，因为存在发生严重脓毒症和肝衰竭进展的风险[38, 39]。也不推荐用于慢性乙型肝炎严重急性发作、急性肝衰竭以及接受免疫抑制或化疗的患者。干扰素可用于代偿性肝硬化、肝脏合成功能正常且无门静脉高压征象的患者。在聚乙二醇干扰素α-2a的大型注册临床研究中，观察到ALT活性升高（超过正常上限5倍）的激增，但这些并未导致肝功能失代偿，尽管接受pegIFN单药治疗的HBeAg阳性和阴性患者中分别有18%和31%存在明显纤维化或代偿性肝硬化[40, 41]。

表2. 获批药物治疗HBeAg阳性和HBeAg阴性乙型肝炎的应答率[2]

（表格略）

注：HBV——乙型肝炎病毒；——肝活检在治疗结束后24周进行；——评估应答的时间点（年）；——停药后评估。

数项研究探讨了聚乙二醇干扰素治疗应答的预测因素，以更精确地选择患者群体。对纳入两项III期pegIFN研究的721例患者数据的回顾性分析显示，HBeAg阳性患者治疗应答的预测因素包括：ALT活性高、HBV DNA水平低、女性、年龄较大以及既往无干扰素治疗史。最佳结局见于感染基因型A病毒且ALT活性高或HBV DNA水平低的患者，以及感染基因型B或C病毒且ALT活性高和HBV DNA水平低的患者[42]。

干扰素与核苷（酸）类似物的不同之处在于其具有免疫调节和抗病毒作用，可带来更高的HBsAg消失率和更持久的病毒抑制[42, 43]。治疗3年后，接受pegIFN治疗的HBeAg阴性患者中28%的HBV DNA水平≤10,000拷贝/mL，而接受拉米夫定的患者为15%（p=0.039）。此外，8.7%接受pegIFN的患者出现HBsAg消失，而拉米夫定组无一例达到[43]。

这些数据表明，干扰素的最佳候选者是年轻、无合并躯体或精神疾病、不愿长期服药的患者。对于HBeAg阳性肝炎患者，应考虑病毒基因型，若为基因型A，则推荐使用干扰素[42]。

联合治疗

联合治疗曾被提出以实现叠加或协同抗病毒活性，以及预防耐药性。大多数联合治疗临床试验使用拉米夫定作为核苷类似物。研究结果显示，拉米夫定与pegIFN或其他核苷（酸）类似物的联合治疗在病毒抑制速度和程度方面并不优于单药治疗。这些联合方案的主要优势是降低拉米夫定耐药发生率。恩替卡韦或替诺福韦单药治疗时耐药罕见。

聚乙二醇干扰素与核苷（酸）类似物的联合

与pegIFN单药治疗相比，加拉米夫定可带来更强的病毒抑制，但这种优势在停药后并未持续[40, 41, 44]。与拉米夫定单药治疗相比，pegIFN加拉米夫定的联合方案也可降低拉米夫定耐药发生率，而pegIFN单药治疗组未观察到拉米夫定耐药。pegIFN与替比夫定联合治疗的临床试验因周围神经病变发生率较高而停止。目前正在进行pegIFN与恩替卡韦联合治疗的临床研究，包括同时或序贯给药以及恩替卡韦的不同疗程。

核苷（酸）类似物的联合治疗

目前所有获批用于乙型肝炎的口服药物均作用于病毒聚合酶。此外，导致对一种药物耐药的突变也可能影响对其他药物的耐药性。迄今为止进行的核苷（酸）类似物联合治疗临床试验显示，未观察到叠加或协同抗病毒活性，且拉米夫定耐药发生率降低（但未完全消除）。

一项比较替比夫定加拉米夫定与替比夫定或拉米夫定单药治疗的II期研究显示，联合治疗的有效性与替比夫定单药相当或更低[45]。这一结果可能归因于替比夫定和拉米夫定均属于L-核苷类，对一种药物的突变会导致对另一种药物的交叉耐药。

另一项研究比较了拉米夫定加阿德福韦与拉米夫定单药治疗。研究纳入115例HBeAg阳性肝炎患者[46]。两组间血清HBV DNA水平的初始下降相似。在第104周，两组中HBV DNA检测不到和HBeAg血清学转换的患者比例也可比。联合治疗组的拉米夫定耐药发生率（15%）显著低于拉米夫定单药组（43%）。联合治疗组中拉米夫定耐药的高发生率出乎意料，可能归因于阿德福韦的抗病毒活性弱。

治疗中的患者监测

治疗期间监测可评估治疗应答、药物耐受性和依从性。所有患者在治疗期间以及停药后至少24周内应密切监护，以防肝炎发作（由病毒再激活引起），这需要立即重新开始治疗。长期随访对于发现晚期复发、评估应答持续时间和HBsAg消失率是必要的。即使患者在治疗期间维持病毒抑制或停药后获得持续病毒学应答，也应按照临床指南进行肝细胞癌筛查。

接受聚乙二醇干扰素的患者应每12-24周进行一次临床检查。全血细胞计数和肝功能检查最初每4周一次，之后每4-12周一次。每12周检测血清HBV DNA水平。治疗期间每12周监测甲状腺激素水平，停药后每24周一次。对于HBeAg阳性肝炎患者，每12-24周检测HBeAg和抗-HBe抗体。每24-48周检测HBsAg。接受pegIFN患者的回顾性分析显示，头12-24周HBsAg滴度的下降是长期病毒抑制和HBsAg消失的预测因素[47]。同样，HBeAg滴度的下降是治疗前HBeAg阳性患者HBeAg消失的预测因素[48]。这些数据表明，监测HBeAg或HBsAg滴度可能有助于评估治疗持续时间，并识别继续使用干扰素获益可能性低的患者。然而，这一假设需要进一步研究。

接受核苷（酸）类似物治疗的患者应每24周进行一次临床检查，强调治疗依从性。应在第12周和第24周检测血清HBV DNA水平和ALT活性，之后每12-24周一次。对于病毒学应答不佳的患者，加用第二种药物可能获益。该方法基于拉米夫定和替比夫定的使用经验，这些药物的耐药发生率较高。然而，该策略的适用性以及接受恩替卡韦或替诺福韦患者疗效不佳的标准尚未确定。对于治疗前HBeAg阳性的患者，每24-48周检测HBeAg和抗-HBe抗体。对于HBeAg阴性患者，每年监测HBsAg水平。接受阿德福韦或替诺福韦的患者，每24周（或更频繁，对于老年患者或肾功能不全高风险患者）检测血清肌酐水平。

何时可以停止治疗？

理想情况下，抗病毒治疗应持续至HBsAg消失。然而，该事件发生率较低，核苷（酸）类似物治疗3-5年后约为3-5%，聚乙二醇干扰素治疗5年后约为5-10%。

聚乙二醇干扰素

pegIFN采用有限疗程，因为其免疫调节作用在停药后可能持续。基于III期临床试验结果，推荐疗程为48周，适用于HBeAg阳性和阴性肝炎患者。目前正在进行研究以确定对于HBeAg阳性肝炎且存在“有利因素”（如基因型A病毒、ALT活性高、HBV DNA水平低）的患者，更短的疗程是否足够。近期研究表明，监测HBsAg滴度可识别应答缓慢的患者群体（可能从更长疗程中获益）以及无应答者（继续治疗无效）。但该方法仍需新研究数据证实。

核苷（酸）类似物

核苷（酸）类似物治疗至达到预期终点。失代偿性肝硬化患者推荐终身治疗，因为停药后有发生致命性发作的风险。对于代偿性肝硬化患者，一些专家也推荐终身治疗。考虑到抗病毒治疗3-5年后病毒持续抑制的患者可观察到纤维化或肝硬化逆转，对于已证实肝硬化逆转且HBsAg消失的患者，可以考虑停药（前提是密切监测并能在生化或临床急性发作时立即重新开始治疗）。

根据美国肝病研究学会（AASLD）临床指南，对于无进展性肝硬化的HBeAg阳性肝炎患者，应继续治疗直至达到HBeAg血清学转换（HBeAg阴性、抗-HBe抗体阳性、血清HBV DNA检测不到），并仅在额外巩固治疗6个月后停药[8]。许多专家质疑将HBeAg血清学转换作为治疗终点的有效性，指出一些患者在HBeAg血清学转换后仍存在病毒血症，且停药后多达50%的患者再次转为HBeAg阳性。这些论点表明，许多患者在HBeAg血清学转换后进入非活动携带期并维持数月、数年甚至数十年。因此，对于达到HBeAg血清学转换并完成巩固治疗的患者，只有在持续监测下，停药才有意义。

对于无肝硬化进展的HBeAg阴性肝炎患者，尚未确定治疗终点。完成2年治疗且血清HBV DNA检测不到至少1年的患者常发生急性发作[49]。一项小型研究的初步数据显示，33例停用阿德福韦的患者（治疗4-5年，HBV DNA检测不到至少3年）中，18例维持了持续临床缓解，9例在停药后平均5年内HBsAg消失[50]。所有患者在停药后不久均出现病毒学复发。但在后续随访中，血清HBV DNA水平降至低水平或检测不到。需要进一步研究以证实这些数据并识别持续临床缓解的预测因素。这些信息可能有助于选择可以停药的患者，使其免于终身服药。

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