研究显示GLP-1受体激动剂类药物可能与糖尿病合并外周动脉疾病患者较低的肢体损失率相关 图片来源：Getty Images
本文最初发表于《医学新闻今日》
一项新研究表明，GLP-1受体激动剂（如Ozempic和Wegovy）与2型糖尿病合并外周动脉疾病(PAD)患者相比使用二甲双胍具有更好的整体预后。
使用GLP-1药物的患者也需要更少的手术来恢复腿部阻塞动脉的血流，表明这些药物可能有助于减缓PAD的进展。
获益最为显著的是患有严重PAD（包括慢性肢体威胁性缺血）以及同时患有肥胖症的人群，表明这些高风险群体可能获益最大。
然而，该研究为观察性研究，无法证明GLP-1药物直接导致这些改善，需要进一步试验来确认研究结果。
外周动脉疾病(PAD)描述的是动脉狭窄导致流向四肢（最常见是腿部）的血流量减少。PAD通常由脂肪沉积物堆积引起。PAD患者可能会出现行走时腿部疼痛、伤口愈合缓慢，或在严重情况下出现慢性肢体威胁性缺血。这是一种血流受限到可能导致组织损伤或截肢的状况。
PAD在2型糖尿病患者中尤为常见，研究表明，糖尿病患者的PAD患病率比一般人群高出两倍以上。
这两种疾病都会增加心血管疾病和血液循环不良的风险，同时患有这两种疾病的患者下肢截肢风险可能高达5倍，并且更有可能在较年轻时死亡。
PAD的治疗计划通常包括旨在减轻PAD症状、降低主要健康问题风险以及降低肢体丧失风险的生活方式改变和药物治疗。
现在，新研究表明，GLP-1受体激动剂（如Ozempic和Wegovy），这些通常用于治疗2型糖尿病并支持减肥的药物，可能提供超出血糖控制的益处，特别是对患有严重PAD的患者。
这项发表在《美国心脏协会杂志》(JAHA)上的研究发现，获益最为显著的是同时患有2型糖尿病和晚期PAD或同时患有肥胖症的患者。然而，需要更多研究来确认研究结果。
GLP-1药物与更好预后相关
为研究GLP-1药物是否能改善同时患有2型糖尿病和PAD患者的预后，研究团队分析了TriNetX全球健康数据库中的电子健康记录。
研究团队确定了2010年1月至2025年1月期间被诊断出同时患有这两种疾病的成年人。在匹配具有相似特征的参与者后，研究人员比较了2,133名服用GLP-1药物的患者与2,133名单独使用二甲双胍（2型糖尿病最常用的首选药物）治疗的患者。
研究人员评估了多种健康结果，包括任何原因导致的死亡、住院、截肢以及恢复腿部血流的手术需求。
与服用二甲双胍的患者相比，处方GLP-1受体激动剂的患者：
- 任何原因导致的死亡风险降低26%，
- 住院率降低13%，
- 截肢风险降低高达48%，
- 重新开放腿部阻塞动脉的手术需求减少约36%。
研究人员发现两组在心脏病发作、中风或严重肾脏并发症发生率方面没有显著差异。
值得注意的是，获益最为显著的是患有慢性肢体威胁性缺血（PAD最严重阶段）以及患有肥胖症（定义为体重指数(BMI)为30或更高）的患者。
"患有慢性肢体威胁性缺血和肥胖症的患者具有更高的炎症负担、内皮功能障碍和代谢疾病，"该研究的合著者、克利夫兰诊所心脏病学研究员阿基瓦·罗森兹维格(Akiva Rosenzveig)博士告诉《医学新闻今日》。
"GLP-1受体激动剂通过减肥、更好的血糖控制、抗炎作用和改善内皮功能来改善许多这些过程。由于这些患者的基础风险最高，他们可能有最大的机会获益，"他解释道。
"最重要的发现是外周动脉疾病和2型糖尿病患者在临床上有意义的结果方面持续减少。"— 阿基瓦·罗森兹维格博士
"接受GLP-1受体激动剂治疗的患者在五年内死亡、住院、重大和轻微截肢以及外周血管重建的发生率较低。特别引人注目的是，这些益处在患有慢性肢体威胁性缺血（PAD最高风险形式）的患者中甚至更为明显，"罗森兹维格列举道。
"这表明这些药物可能具有超越其已确立的降糖和减肥作用的重要血管和保肢效果，"他说。
为何GLP-1药物可能有帮助？
虽然GLP-1药物主要被处方用于降低血糖水平和促进减肥，但研究人员认为这些药物可能具有额外的对血管有益的效果。
先前研究表明，GLP-1的使用与中度PAD患者并发症减少相关。
研究者提出这可能是由于GLP-1的抗炎特性，可能有助于改善血管功能，并提供广泛的 cardiometabolic（心血管代谢）益处。
2型糖尿病、PAD和肥胖症与慢性炎症、血管功能受损、胰岛素抵抗、氧化应激和动脉硬化加速相关。由于GLP-1药物可能有助于减少炎症、改善血管健康和改善代谢控制，它们可能有助于促成研究中观察到的改善结果。
相关性，而非因果关系
然而，由于该研究是观察性的，它无法确定这些药物是否直接导致了这些益处。
"确切机制可能是多因素的，"罗森兹维格向MNT解释道。"除了改善血糖控制和促进减肥外，GLP-1受体激动剂已被证明可以减少血管炎症、改善内皮功能、增强一氧化氮生物利用度并减少氧化应激。"
"这些效应可能减缓动脉粥样硬化进展并改善下肢血流。加上它们对血压、血脂和整体心血管代谢健康的有利影响，这些机制为我们在观察中看到的肢体事件、住院和死亡率较低提供了生物学上合理的解释。"— 阿基瓦·罗森兹维格博士
"虽然我们的研究不能确立因果关系，但多个临床重要结果中发现的一致性支持需要前瞻性随机试验来确认这些益处，"罗森兹维格补充道。
研究结果令人鼓舞，但仍需更多证据
研究结果表明，临床医生可能会考虑为同时患有2型糖尿病和PAD的患者（特别是高风险个体）使用GLP-1药物。GLP-1药物不仅可能降低截肢和长期住院的可能性，还可能提高生活质量和寿命。
研究作者还指出，除了这些益处外，PAD目前的治疗选择有限。
然而，尽管结果令人鼓舞，罗森兹维格指出仍需进一步研究来确定这些药物如何产生这些益处，以及未患糖尿病的PAD患者是否也可能看到类似效果。
此外，由于分析依赖于电子健康记录而非随机临床试验，它无法建立GLP-1药物与改善预后的因果关系。作者还补充说，电子医疗记录可能包含编码错误或缺失信息，可能影响研究结果。
"我们的发现绝对是令人鼓舞和发人深省的，"罗森兹维格强调。
"这是另一项为PAD中GLP-1证据基础仍然很小的研究增添了内容的研究。然而，主要警告是这是一项观察性研究，存在许多混杂因素。因此，我们可以注意到这种明确的关联，但没有明确的因果关系。最终，我们需要能够解决这个问题的大型临床试验。"— 阿基瓦·罗森兹维格博士
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