司美格鲁肽(奥司佳[Ozempic]和维格威[Wegovy])在2021年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于慢性体重管理后,其使用量爆炸式增长的同时,也带来了另一个引人关注的现象:美国各地毒物控制中心的咨询电话急剧增加。
德克萨斯大学圣安东尼奥分校的本科生Jordan Miller希望确定毒物控制案例的激增是否直接与FDA扩大批准司美格鲁肽有关,还是仅仅是时间上的巧合。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)最初作为2型糖尿病的治疗方法推出,在FDA批准司美格鲁肽用于体重管理后迅速获得广泛普及。随着对这种药物需求的加速增长,毒物控制中心也开始报告咨询电话量的急剧上升,其中司美格鲁肽相关的案例远超其他药物。
"其中一个引人注目的类别就是司美格鲁肽,"Miller的研究导师、德克萨斯大学圣安东尼奥分校统计与数据科学系Romo冠名教授David Han表示。"我们怀疑电话量激增是由于这种药物的误用和处理不当,很可能与FDA批准该药物用于体重管理有关。"
在校长本科生研究奖学金项目支持下,Miller与朗医学院的研究人员Robert S. Miller(药学博士、毒物信息高级专家)和Shawn M. Varney(急诊医学系教授、南德克萨斯毒物中心主任)合作,分析了全国毒物控制数据。Miller后来在德克萨斯大学圣安东尼奥分校的Los Datos会议上展示了这项研究,并获得了第一名。
毒物控制电话急剧攀升
2021年之前,全国毒物控制中心每年通常处理1000至1500例GLP-1RA相关案例。2021年年中之后,这一数字几乎翻倍,到2023年,毒物中心已记录了超过8000例GLP-1RA相关电话。
尽管大多数事件涉及意外用药或治疗错误,而非故意滥用,但增长规模之大还是让研究团队感到惊讶。
"在追踪特定药物增长的图表中,我没想到司美格鲁肽会如此占主导地位,"Jordan Miller回忆道。"我想它会领先,但结果令人震惊。另一方面,考虑到所有的媒体关注,这也说得通。"
Han表示,该项目说明了数据科学如何能够揭示有意义的公共卫生趋势,而不仅仅是产生统计数据。
"这项工作展示了这些药物对公共健康的量化影响,"他说。"统计学、数据科学、分析学、机器学习和人工智能的目的是帮助人们。我们用它们将任何领域的数据转化为有意义的见解和明智的行动。如果没有这种关注,它就会变得空洞——没有实际影响的数字。"
一个获得回报的研究问题
这个项目始于Miller决定向一位教授询问可能的研究机会,这一步骤她差点就跳过了。
"提问没有任何损失,"她说。"如果你有一位相处融洽或钦佩的教授,询问他们正在做什么工作或是否有空间容纳研究助理是值得尝试的。我很幸运Han博士说,'我在这里帮忙——你选择你想研究的内容。'"
团队的分析显示,FDA批准司美格鲁肽用于体重管理标志着一个明确的转折点。批准后,毒物控制电话的数量和类型都发生了显著变化,反映出司美格鲁肽的使用范围从糖尿病患者迅速扩大到寻求减肥的更大人群。
"当GLP-1[RA]药物卖给糖尿病患者时,这是一个完全不同的情况,而当药物用于体重管理时则截然不同,"Han解释道。"因此,我们必须量化这些证据,以证明它源于FDA批准,并了解如何控制风险。我们需要更好地教育公众,因为这种药物在我们体内的作用方式及其长期安全性尚未完全了解。"
可预防的剂量错误导致了许多案例
研究人员发现,许多毒物控制案例如果患者教育更好,本可以避免。司美格鲁肽设计为每周注射一次,而不是每天。患者开始治疗时使用低剂量,随着时间推移逐渐增加。
数据显示,最常见的两种错误是:每天而非每周服用药物,以及立即从最高剂量开始,而不是遵循推荐的逐步增加计划。
"你能想象一种你应该逐渐增加的药物,而你却全速使用,并且比应该的频率高出七倍吗?"Jordan Miller说。
Miller和Han都认为,在处方过程的每个步骤中改进教育,从医生办公室到药房柜台,可以帮助防止许多这些用药错误。
这项研究被《Significance》杂志(皇家统计学会和美国统计学会的旗舰杂志)选为封面故事。研究结果也发表在《医学毒理学杂志》上,这是美国医学毒理学学院的官方期刊。
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