美国FDA基因与细胞疗法年度回顾：2025年终盘点

回顾2025年在细胞和基因疗法领域引起广泛关注的FDA批准和监管更新。随着2025年接近尾声，CGTLive回顾了细胞和基因疗法领域阅读量最高、影响最深远的FDA监管决策和新闻。这些批准和监管行动为此前治疗选择有限或没有治疗选择的患者带来了重大进展，同时也反映了FDA在罕见病、新型递送机制和先进生物制品制造领域的灵活性不断提高。

FDA批准Encelto，全球首个治疗2型黄斑毛细血管扩张症的疗法

2025年3月6日 — Neurotech Pharmaceuticals公司在2025年创造了历史，其产品Encelto（revakinagene taroretcel-lwey）获得FDA批准，成为首个获批用于特发性2型黄斑毛细血管扩张症（MacTel）的疗法。Encelto是一种同种异体封装细胞疗法植入物，可持续向眼内玻璃体腔直接分泌睫状神经营养因子（CNTF）。该批准基于两项3期临床试验，结果显示椭圆体区面积损失（光感受器退化的标志）分别显著减少56.4%（P <.0001）和29.2%（P = .021）。

该植入物代表了视网膜疾病中持续蛋白质递送的新型平台，预计将于2025年年中在美国上市。据Neurotech公司称，常见不良事件包括结膜出血、暗适应延迟和异物感等。该批准对于此前没有FDA批准疗法的MacTel患者来说是一个关键性进展。

辉瑞终止FDA批准的血友病B基因疗法Beqvez

2025年2月21日 — 令人意外的是，辉瑞公司（Pfizer）在2025年宣布将停止其FDA批准的用于中重度血友病B成人患者的腺相关病毒（AAV）基因疗法fidanacogene elaparvovec（Beqvez）。尽管该疗法于2024年4月获得FDA批准，适用于没有AAVRh74var中和抗体的患者，但商业采用率几乎为零——批准后没有患者接受该疗法。辉瑞公司指出缺乏社区需求和临床医生参与，这标志着一种罕见的情况：一种获得监管批准的基因疗法被撤回。

Beqvez在BENEGENE-2 3期临床试验（NCT03861273）中显示出有希望的数据，因子IX表达稳定且出血率降低。然而，安全性问题——包括可能与类固醇使用相关的严重胃肠道出血事件——可能导致了临床医生的犹豫。其高昂的价格（350万美元）以及类固醇管理和临床基础设施方面的挑战可能进一步限制了实际应用。

辉瑞的决定反映了血友病基因疗法商业化面临的更广泛挑战。BioMarin的Roctavian和UniQure的Hemgenix尽管获得监管批准，同样面临缓慢的市场采用。辉瑞的退出使其在研基因疗法资产归零，引发了对血液学领域长期投资这种治疗方式的质疑。

Tab-Cel因生产检查问题收到针对EBV+ PTLD的完整回应函

2025年1月16日 — 尽管临床数据强劲，Atara Biotherapeutics公司的同种异体EBV特异性T细胞疗法tabelecleucel（Ebvallo）因第三方生产场地的检查问题而收到FDA的完整回应函（CRL）。该机构没有对疗法的有效性或安全性提出担忧，这些已在3期ALLELE试验中得到支持，总缓解率为50.7%，完全缓解率为28%。

该CRL突显了细胞疗法在生产和质量控制方面持续受到的监管审查。Atara公司与Pierre Fabre合作，计划在问题解决后重新提交申请，可能在六个月内获得美国批准。Ebvallo已在欧洲和英国获批，Atara强调了其致力于将这种同类首创疗法带给美国EBV+ PTLD患者的承诺，这是一种罕见的移植后并发症，目前没有获批的治疗选择。

2025年7月，Atara对tab-cel的生物制品许可申请（BLA）重新提交获得该机构的优先审查，处方药用户付费法案（PDUFA）目标行动日期定为2026年1月10日。

MCO-010无基因针对性视网膜色素变性疗法推进滚动生物制品许可申请

2025年9月4日 — Nanoscope Therapeutics公司向FDA提交了MCO-010（sonpiretigene isteparvovec）滚动生物制品许可申请（BLA）的首批模块，这是一种环境光可激活的视网膜色素变性（RP）基因疗法。该疗法使用AAV2载体将多特性视蛋白（MCO）递送到视网膜双极细胞，通过玻璃体内注射恢复光敏感性——无需手术或基因检测。如果获批，它将成为首个用于视网膜疾病的无基因针对性基因疗法。

在2b期RESTORE试验（NCT04945772）中，MCO-010达到了最佳矫正视力（BCVA）的主要终点，视力改善在长期随访中得以维持。在印度进行的另一项1/2a期试验数据也显示BCVA持续改善。未观察到严重的眼部不良事件。

该疗法已获得快速通道认定，有资格获得优先审查。专家称其为潜在的范式转变，为无论其基因突变如何的RP患者带来希望。值得注意的是，Nanoscope计划在2026年初完成其BLA提交。如果成功，该疗法可能成为严重、不可逆光感受器损失患者急需的非手术、门诊治疗选择。

Deramiocel用于DMD心肌病推进生物制品许可申请和优先审查，随后收到完整回应函

2025年3月4日 — Capricor Therapeutics公司的同种异体细胞疗法deramiocel（CAP-1002）获得FDA优先审查，用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关心肌病。该机构接受了Capricor的BLA，并设定了2025年8月31日的处方药用户付费法案（PDUFA）目标行动日期。

deramiocel源自心球来源细胞，代表了一种同类首创疗法，靶向DMD患者发病和死亡的关键原因。该BLA得到了HOPE-2试验（NCT03406780）及其开放标签扩展试验（NCT04428476）数据的支持，显示左心室射血分数和上肢功能得到了统计学上显著的保护。

该疗法每季度给药一次，显示出良好的安全性。据Capricor称，如果获批，deramiocel可能成为终身支持治疗。尚未安排咨询委员会会议，FDA在受理时未指出任何审查问题。

2025年7月，该机构以完整回应函回应了该申请，指出BLA未满足"实质性有效性证据"的法定要求，需要更多临床数据。一项确认性3期试验HOPE-3仍在进行中。Capricor的努力反映了临床上日益认识到心脏功能下降是DMD中的关键治疗靶点。deramiocel的潜在批准将填补该人群中心肌病治疗的主要空白，并可能标志着DMD多系统支持的新护理标准。

FDA授予AMT-130亨廷顿病突破性疗法认定

2025年4月24日 — UniQure公司用于亨廷顿病的AMT-130基因疗法在2025年获得FDA突破性疗法认定（BTD），标志着其加速开发的又一重大进展。该疗法使用AAV载体递送靶向亨廷顿蛋白mRNA的微小RNA，此前已获得再生医学先进疗法（RMAT）、孤儿药和快速通道认定。

该BTD得到了有希望的1/2期中期数据支持，这些数据将治疗患者与CHDI基金会开发的外部对照队列进行了比较。在高剂量组中，AMT-130在24个月时使复合统一亨廷顿病评分量表（UHDRS）的进展减缓了80%（P = .007）。脑脊液神经丝轻链水平从基线下降了11%（P = .02），支持了潜在的神经保护作用。

FDA已同意AMT-130可以基于复合UHDRS作为中间终点追求加速批准，脑脊液生物标志物减少可作为支持性数据。在BLA提交前不需要新试验。这一决定使AMT-130有可能成为首个获批用于亨廷顿病的疾病修饰疗法，并成为神经退行性基因疗法中使用自然史对照的基础案例研究。

Amvuttra获批用于ATTR心肌病治疗，扩大RNAi疗法在心脏疾病中的应用

2025年3月20日 — Alnylam Pharmaceuticals公司获得FDA批准，将vutrisiran（Amvuttra）用于治疗野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变心肌病（ATTR-CM），扩大了其先前用于多发性神经病的标签。这种皮下RNA干扰疗法在HELIOS-B试验的36个月盲法期中显示出心血管死亡和事件减少28%，并在42个月时持续获益。

该决定标志着ATTR-CM治疗范式的重大转变，为患者提供了靶向转甲状腺素蛋白合成的新型作用机制。Amvuttra在临床试验中保持了功能能力和生活质量，耐受性良好，未报告新的安全性信号。Alnylam利用了优先审查凭证，且不需要咨询委员会会议，反映了对数据的紧迫性和信心。该批准延续了基于RNA的疗法在复杂心血管和罕见系统性疾病中实现监管里程碑的日益增长趋势。

FDA批准Zevaskyn，首个用于RDEB的基因校正皮肤疗法

2025年4月29日 — Abeona Therapeutics公司的prademagene zamikeracel（pz-cel；Zevaskyn）在2025年获得FDA批准，用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB），这是一种破坏性的遗传性皮肤疾病。该疗法是一种自体基因校正表皮片，通过手术移植到患者的伤口上。Zevaskyn的批准基于3期VIITAL试验，该试验达到了主要终点，显示单次应用后伤口愈合和疼痛减轻显著。

该批准经历了复杂的监管历程，包括2024年通过化学、制造和控制（CMC）澄清解决的完整回应函。Zevaskyn现在是第二个获批用于RDEB的基因疗法，与Vyjuvek一起，提供了一种具有持久、局部伤口愈合益处的互补治疗选择。Abeona将启动一个支持计划，帮助患者解决保险和后勤需求。该公司还获得了一种罕见儿科疾病优先审查凭证，计划出售该凭证，进一步强调了这一里程碑的监管和财务意义。

赛诺菲的Qfitlia获准用于有无抑制物的血友病A和B

2025年3月31日 — 赛诺菲（Sanofi）的fitusiran（Qfitlia），一种基于siRNA的抗凝血酶降低疗法，获得FDA批准用于血友病A和B的常规预防治疗——无论抑制物状态如何。ATLAS项目显示，与按需治疗相比，该疗法将抑制物和非抑制物人群的年化出血率降低了70%以上。

Fitusiran每月给药一次，提供了任何获批血友病预防疗法中最低的给药频率。伴随诊断产品——西门子医疗（Siemens Healthineers）的Innovance抗凝血酶检测——与Qfitlia一同获得批准，用于指导剂量。常见不良事件包括病毒感染和鼻咽炎，血栓事件和胆囊疾病的风险已标记为需要持续监测。

该批准增加了一种新的治疗范式，专注于凝血酶再平衡，输注次数更少，适用于各种血友病人群。Qfitlia加入了不断扩大的基于RNA的疗法类别，重塑了遗传性和出血性疾病的治疗期望。

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