慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种慢性炎症性皮肤疾病，特征为持续6周以上的复发性风团和/或血管性水肿，且无明确诱因。历史上，治疗主要依赖抗组胺药和超说明书使用的免疫抑制剂，奥马珠单抗作为难治性疾病的首选生物制剂。2025年，CSU治疗领域取得显著监管进展和后期临床突破，治疗选择得到扩展，推动了更个性化的诊疗模式。
监管里程碑
度普利尤单抗（IL-4/IL-13抑制剂）获批
2025年4月，度普利尤单抗（Dupixent；赛诺菲( Sanofi)、再生元(Regeneron)）获FDA批准用于H1抗组胺药治疗后仍存在症状的成人及青少年（≥12岁）CSU患者。该批准基于III期LIBERTY-CSU CUPID临床试验，数据显示度普利尤单抗显著降低荨麻疹活动评分和瘙痒严重程度，同时改善生活质量指标。此次获批标志着十余年来奥马珠单抗之外首个新型生物制剂选项的诞生。
雷米布替尼——首款口服BTK抑制剂
2025年晚些时候，雷米布替尼（Rhapsido；诺华(Novartis)）成为首款获批用于抗组胺药难治性CSU成年患者的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。III期REMIX-1和REMIX-2试验证实，患者最早在第2周即出现症状改善，且在受控治疗期内效果持续，安全性良好且无需常规实验室监测。该批准为偏好非注射疗法的患者提供了便捷的口服治疗新选择。
奥马珠单抗（抗IgE生物制剂）
奥马珠单抗仍是CSU生物治疗的基石，适用于H1抗组胺药控制不佳的成人及青少年患者，其疗效和安全性已获充分验证。
后期在研疗法（II/III期）
巴瑞卓利珠单抗（抗KIT单克隆抗体）
巴瑞卓利珠单抗（Celldex Therapeutics）靶向参与肥大细胞活化的KIT受体，目前处于III期试验阶段。II/III期数据表明，该药可持久降低荨麻疹活动度和血管性水肿，疗效在52周内持续稳定。若获批，巴瑞卓利珠单抗将进一步扩充CSU生物制剂选择。
EVO756
EVO756是一种小分子免疫调节剂，目前正进行CSU的IIb期研究。早期结果显示其在减轻瘙痒和风团方面有效且耐受性良好，代表了一种非生物制剂的口服治疗路径。
利格列珠单抗
作为新一代高亲和力抗IgE抗体，利格列珠单抗已完成III期试验但尚未获批。前期研究显示，其症状控制率较奥马珠单抗更高。
演进中的治疗算法
当前CSU治疗算法体现阶梯式升级和作用机制多样性：
- 第二代H1抗组胺药仍为一线疗法。
- 奥马珠单抗通常作为应答不足患者的首选升级方案。
- 度普利尤单抗提供替代性生物制剂选择，尤其适用于伴2型炎症共病的患者。
- 雷米布替尼带来新型口服治疗选项。
- 巴瑞卓利珠单抗和EVO756等新兴药物获批后将进一步丰富治疗策略。
治疗方案的选择日益基于患者特征、应答模式和耐受性进行个性化决策。
研发管线与未来方向
目前有20余种化合物处于II期或更后期研发阶段，靶向肥大细胞活化、IgE通路及免疫信号传导机制。正在进行的试验旨在识别预测应答的生物标志物，并提供长期安全性和疗效数据。随着管线成熟，临床医生将获得更精准、基于作用机制的治疗选择，满足难治性CSU患者的未竟需求。
结论
2025年标志着CSU管理的变革之年，度普利尤单抗和雷米布替尼的获批同时扩展了生物制剂和口服治疗选择。奥马珠单抗仍是治疗中坚，而巴瑞卓利珠单抗和EVO756等在研药物预示着持续的治疗创新。这些进展支持更个性化、阶梯式和机制导向的CSU诊疗方法，为历史上治疗选择有限的患者带来新希望。
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