新研究揭示了广泛使用的益生菌如何与癌症免疫疗法同时使用时，增强部分患者的免疫反应。
卡迪夫大学与日本熊本大学合作的研究人员首次为早期临床报告提供了明确的生物学解释：益生菌丁酸梭菌MIYAIRI 588（简称CBM588）能够增强机体对某些癌症的免疫反应。
“肠道微生物组与癌症患者预后之间的关联已引起关注超过十年。”卡迪夫大学医学院的Garry Dolton博士说，“近期的几项研究表明，肠道微生物组与患者对检查点阻断疗法的反应程度相关，该疗法允许名为T细胞的免疫细胞识别并摧毁肿瘤。这引发了人们对利用益生菌改善癌症治疗期间免疫反应策略的兴趣。”
CBM588益生菌自20世纪60年代以来在日本用于治疗胃肠道紊乱，并具有长期安全记录，包括在幼儿和孕妇中使用。最近，有报道称其在接受免疫检查点抑制剂疗法治疗非小细胞肺癌和转移性肾细胞癌的患者中，可提高反应率和总体生存率。尽管这些临床观察令人鼓舞，但其生物学机制一直不明确。
在这项新研究中，研究人员使用健康供体和肺癌患者的血液样本，证明了CBM588益生菌对一种特殊T细胞群——Vγ9Vδ2 T细胞的影响，这种细胞能够识别并杀死癌细胞。
熊本大学的Chihiro Motozono教授是该研究的主要作者，他说：“我们在熊本的同事观察到了CBM588令人鼓舞的临床结果，但关键问题是如何让患者受益。通过将日本精心表征的临床样本与卡迪夫在免疫学机制方面的专业知识相结合，我们确定了在接受CBM588治疗的患者中被激活的一种特定免疫细胞群。在实验室研究中，该细胞群能够扩增并识别癌细胞，而在患者样本中，其激活与改善的临床结果相关。”
研究人员发现，CBM588激活了一个名为Vγ9Vδ2 T细胞的特殊免疫细胞群。在实验室实验中，暴露于益生菌导致该细胞群扩增，其中包括能够识别和杀死癌细胞的细胞。在肺癌患者的血液样本中，这些细胞的更高激活与更好的治疗结果相关。
卡迪夫大学的Andrew Sewell教授补充说：“这项研究将肠道微生物组与癌症治疗结果之间的关联，推进到一个明确的免疫通路。通过识别与患者预后相关的可测量生物标志物，我们现在可以设计更合理、基于证据的临床试验。”
该团队强调，迄今为止的临床分析规模有限，需要进一步的前瞻性试验来确认这些发现，并确定哪些患者最有可能受益。这项工作得到了AMED研究计划、Wellcome Trust和威尔士癌症研究组织的支持。该研究恰逢威尔士癌症研究组织新资助的启动，旨在进一步研究这一机制，并优化基于微生物组的方法如何整合到癌症治疗中。
这项研究题为《一种益生菌细菌调节肺癌中抗肿瘤γδT细胞反应》，发表在《免疫学前沿》杂志上。
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