免疫细胞在怀孕和哺乳期间从肠道迁移至乳房
每年美国出生的360万新生儿中,约80%在出生首月接受母乳喂养。母乳喂养对母婴健康均有明确益处:可降低母亲患乳腺癌、卵巢癌、2型糖尿病和高血压风险,同时支持婴儿营养和免疫系统发育。但因妊娠和哺乳期研究长期不足,其背后的科学机制尚未完全明确。
Salk研究所的免疫学家通过绘制哺乳期前后免疫细胞迁移图谱,发现怀孕和哺乳期间乳腺组织中存在大量T细胞,其中部分细胞源自肠道。这项发表于2025年7月29日《自然·免疫学》的研究,可能解释母乳喂养优势、为无法哺乳的母亲提供新方案,并指导提升母乳产量和质量的饮食决策。
"通过研究妊娠和哺乳期免疫细胞的变化,我们发现哺乳期乳腺组织免疫细胞显著增加,且该过程依赖微生物群。"——研究通讯作者Deepshika Ramanan副教授
已知:婴儿通过母乳获得肠道菌群和抗体
多数母乳研究关注乳汁成分与婴儿健康关系。这些研究(包括Ramanan先前工作)显示,母乳为婴儿提供关键肠道菌群和抗体,为其发育中的免疫系统奠定基础。但关于母亲哺乳期身体变化的研究较少。
通过乳汁成分研究可推断乳腺免疫特征:例如乳汁中抗体的存在表明存在产生抗体的B细胞。但直接观察乳腺组织免疫细胞活动的研究极少。
新发现:母亲肠道微生物促进乳腺免疫细胞增殖
"令人兴奋的是我们不仅发现乳腺组织中T细胞增多,更证实其中部分T细胞源自肠道。"第一作者Abigail Jaquish表示,"我们认为它们以类似支持肠道的方式支持乳腺组织。"
研究人员通过分析小鼠不同哺乳阶段的乳腺组织,发现CD4+、CD8αα+和CD8αβ+三种T细胞数量显著增长。这些T细胞亚型属于特殊的上皮内淋巴细胞——驻留于黏膜组织(如肠道、肺部)的免疫细胞,可防御外部物质入侵。
研究显示这些T细胞以相同方式排列于乳腺上皮,且表面蛋白指纹显示其具有肠道驻留特征,证实肠道向乳腺的免疫细胞迁移。这种变化使乳腺在哺乳期由非黏膜组织转变为黏膜组织,使其具备抵御母亲皮肤和婴儿口腔微生物入侵的能力。
通过分析UC San Diego人类母乳研究所数据库,研究人员证实人类乳腺组织存在相同的免疫细胞迁移趋势。对比常规环境与无菌环境小鼠后发现,暴露于微生物的小鼠三种T细胞亚型表达量显著更高,证明微生物调控着哺乳期T细胞生成。
未来研究方向:肠道-乳腺免疫轴如何影响世代健康
"现在我们更深入了解妊娠期母体免疫系统的变化。"Ramanan表示,"下一步将探索这些免疫细胞如何直接影响母婴健康。"
研究团队假设激素调控着这些变化,其根本目标是保护母亲免受外部感染。但具体如何影响泌乳、乳汁质量及母婴健康仍需深入研究。Jaquish强调:"我们刚发现冰山一角,这种肠道-乳腺互动提示身体可能存在更多未知联系,也会影响我们传给后代的乳汁成分。"
这种母体免疫细胞变化可能通过母婴免疫和微生物组传递影响多代。研究启示或可开发支持自然泌乳的疗法,或改进配方奶粉以模拟免疫支持功能。随着肠道-乳腺关联逐渐清晰,未来科学家或能建议促进乳腺健康和优化乳汁质量的饮食方案。
该研究由Damon Runyon基金会、美国国立卫生研究院等机构资助。
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