摘要： 多年来，科学家一直专注于迷幻药物如何“重新连接”神经元。但一项突破性研究发现了一个长期PTSD康复的“缺失环节”：髓鞘重塑。研究人员发现，psilocybin（赛洛西宾）和MDMA不仅改变脑活动，还会触发髓鞘的物理修复——髓鞘是保护神经纤维并同步大脑信号的绝缘层。
通过“重新绝缘”被创伤磨损的回路，这些药物有助于协调大脑网络的节律，将短暂的“致幻窗口”转变为永久性的结构恢复。
关键事实：
- “缺失环节”： 虽然迷幻药物提供快速缓解，但长期稳定性需要回路层面的修复。本研究将适应性髓鞘化确定为维持这些益处的关键。
- 大脑同步： 髓鞘如同大脑的绝缘层。重塑此层可使PTSD中常见的紊乱脑回路再次同步并谐调其电节律。
- 机制证明： 研究人员使用大鼠模型证明，阻断髓鞘修复会阻止psilocybin和MDMA的长期抗焦虑效果，证明确实需要结构修复才能恢复。
- 少突胶质细胞至关重要： 该研究将焦点从神经元转移到少突胶质细胞——产生髓鞘的细胞——作为持久迷幻疗愈的“守门员”。
- 抗炎作用： 除修复绝缘层外，两种药物均能降低星形胶质细胞反应性，从而减轻与慢性应激相关的脑部炎症。
来源： Elsevier
创伤后应激障碍（PTSD）不仅以强烈编码的创伤记忆为特征，还表现为脑网络之间的协调失调。
新研究表明，用迷幻药物治疗会触发由髓鞘（神经元绝缘层）重塑驱动的大规模脑网络动力学重构。
这项发表在《生物精神病学》（Biological Psychiatry）上的原创研究发现，增强髓鞘形成可能是增强或维持迷幻辅助疗法对PTSD及相关疾病治疗效果的一种可行策略。
Psilocybin和3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）对PTSD患者产生快速的临床效果。然而，持久的益处需要回路层面的稳定化。
由于潜在的细胞机制仍未完全明了，当前研究将髓鞘确定为连接短暂的迷幻体验与长期维持更健康神经网络动力学的缺失环节。
研究表明，活动依赖的少突胶质细胞生成和髓鞘重塑可以通过同步并谐调脑回路的节律，来调整PTSD中观察到的失调时序和对威胁的持续反应。
《生物精神病学》编辑John Krystal博士解释说：“迷幻药和MDMA研究的重点一直是这些药物对神经元和神经可塑性的影响。这项工作在很大程度上忽略了其他细胞类型在其治疗效果神经生物学中的潜在重要作用。少突胶质细胞在大脑中发挥着多种作用，它们产生包裹神经元的髓鞘。部分少突胶质细胞亚群摄取谷氨酸并参与谷氨酸稳态，保护大脑免受神经毒性。另一群少突胶质细胞则参与大脑的免疫和炎症功能。”
研究人员使用情境恐惧条件化的大鼠模型，并给予重复低剂量的psilocybin或MDMA。然后量化焦虑样和探索行为，并评估空间学习和记忆。
结果显示，焦虑样行为减少——这一变化伴随着齿状回（海马体的一部分，大脑的记忆中心）中少突胶质细胞生物学和多组学（遗传）特征向髓鞘重塑方向的转变。
“为了测试髓鞘完整性仅仅是伴随行为变化，还是实际上对其必需，我们将药物干预与损伤脑绝缘层（脱髓鞘）或化学增强髓鞘（促髓鞘）的模型相结合，以观察这些变化如何影响恢复，”首席研究员、土耳其加济安泰普大学医学院生理学系的Mehmet Bostancıklıoğlu博士解释道。
利用高倍显微镜和遗传分析，研究人员确认psilocybin和MDMA都能触发物理性的髓鞘修复。此外，5-HT2A血清素受体阻断会同时阻止行为和髓鞘相关的效应。
当团队使用另一种药物（茴香霉素）阻断恐惧记忆的形成时，焦虑减少了，但髓鞘仍然未修复。这表明，虽然记忆可以被抑制，但生物恢复需要髓鞘的结构支持。
“综合来看，这使少突胶质细胞和适应性髓鞘化从‘背景关联’转变为迷幻相关回路改变持久性的可机制性检验的闸门，”Bostancıklıoğlu博士指出。
“少突胶质细胞参与迷幻药和MDMA的治疗效果非常重要，因为它们在脑中有多种功能，包括髓鞘形成、谷氨酸稳态和神经炎症。这些药物在动物身上的治疗效果对髓鞘的依赖性可能意味着髓鞘损伤会削弱其疗效，”Krystal博士补充道。
“总体而言，这些数据表明，迷幻药和MDMA与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和氯胺酮类似，可能促进应激相关髓鞘损伤的恢复，从而有助于临床康复。”
该研究还发现，psilocybin和MDMA能降低可导致炎症的星形胶质细胞反应性。
研究人员指出，增强髓鞘形成不会取代心理治疗；相反，它可能在急性迷幻期后大脑从失稳状态向重新整合过渡时，支持更健康网络通信的巩固和维持。
Bostancıklıoğlu博士总结道：“我们经常谈论迷幻药是‘打开一扇可塑性之窗’。近期工作强调，这些药物可以急性地松动根深蒂固的网络模式，然后留下一个亚急性期，在此期间经验可以重塑回路。我们在这里展示的是，产生髓鞘的细胞可能是那个故事中被低估的一部分——至少在基于恐惧的大鼠模型中，它们帮助将一个短暂的窗口转化为更长久的回路变化。”
关键问题解答：
问：迷幻药仅仅是在“掩盖”创伤记忆吗？
答： 不——这项研究表明它们实际上帮助修复线路。创伤会“磨损”大脑通信线路的绝缘层（髓鞘），导致静电和信号失调。类似psilocybin和MDMA的迷幻药会触发大脑物理性地重新包裹这些线路，从而实现更清晰、更平静的通信。
问：为什么“神经绝缘”对PTSD如此重要？
答： 在PTSD中，大脑的恐惧回路常常“过度活跃”且时间配合不当。髓鞘确保信号以适当速度传输。通过修复这种绝缘层，大脑可以更好地同步其网络，有助于“调低”持续威胁反应的音量。
问：这是否意味着我只需服用psilocybin就能痊愈？
答： 并非如此。研究人员强调，这些药物“打开了一扇可塑性之窗”。髓鞘的物理修复提供了维持该窗口所需的架构支持，但它最好与治疗相结合，以重新整合那些更健康的网络模式。
编辑说明：
- 本文由神经科学新闻编辑编辑。
- 已完整审阅期刊论文。
- 由我们的工作人员添加了额外背景信息。
关于这项PTSD与迷幻药研究新闻
作者： Eileen Leahy
来源： Elsevier
联系： Eileen Leahy – Elsevier
图片： 图片由神经科学新闻提供
原创研究： 开放获取。
“MDMA和Psilocybin调控恐惧大鼠模型中的少突胶质细胞谱系细胞数量和焦虑样行为”作者：Mehmet Bostancıklıoğlu, Davut Sinan Kaplan, Ramazan Bal, Elif Yiğit, Hasan Ulusal, and Ebru Temiz. Biological Psychiatry
DOI:10.1016/j.biopsych.2026.01.016
摘要
MDMA和Psilocybin调控恐惧大鼠模型中的少突胶质细胞谱系细胞数量和焦虑样行为
背景
Psilocybin和3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）对创伤后应激障碍（PTSD）产生快速且持久的治疗效果；然而，其潜在细胞机制仍未完全明了。本研究在情境恐惧条件化大鼠模型中探究了成人髓鞘可塑性是否有助于psilocybin和MDMA的治疗作用。
方法
成年雄性Wistar大鼠（n=210）接受重复低剂量psilocybin（0.5 mg/kg，腹腔注射，持续四天）或MDMA（0.1 mg/kg/天，腹腔注射，持续四天）。行为测试评估焦虑样行为和空间记忆。在对髓鞘完整性进行局部和全局操作后，我们通过量化齿状回的髓鞘厚度、少突胶质细胞谱系细胞密度以及转录组、蛋白质组和代谢组谱，评估了药物对髓鞘形成的影响。
结果
两种化合物均减少了焦虑样行为。这些改善伴随着少突胶质细胞的变化和髓鞘相关重塑的多组学特征；然而，平均g-比率测量的髓鞘厚度在恐惧条件化且未治疗的大鼠与经过迷幻药治疗的大鼠之间无显著差异。髓鞘破坏消除了这些抗焦虑效果，而整合多组学揭示psilocybin或MDMA给药后髓鞘相关蛋白的趋同上调。Psilocybin优先诱导早期少突胶质细胞基因程序，而MDMA则增强成熟髓鞘标志物。值得注意的是，5-HT2A受体阻断完全消除了psilocybin和MDMA诱导的髓鞘和行为增强。
结论
Psilocybin和MDMA促进成人少突胶质细胞和髓鞘可塑性。增强髓鞘形成可能是增强或维持迷幻辅助疗法对PTSD及相关疾病治疗效果的一种可行策略。
【全文结束】