Aelis Farma（ISIN: FR0014007ZB4，股票代码：AELIS），一家专注于开发涉及CB1受体的大脑和周围疾病治疗药物的临床阶段生物制药公司，今天宣布其在唐氏综合症（21三体）年轻成人中进行的AEF0217临床1/2期研究取得了积极结果。这项临床1/2期试验是一项随机、双盲、平行研究，比较了一次口服0.2毫克AEF0217与安慰剂在连续28天每天一次治疗后的效果，研究对象为18至35岁的唐氏综合症年轻成人。试验的主要目标是评估AEF0217的安全性和耐受性，这在唐氏综合症这一脆弱人群中尤为重要。次要和探索性目标则调查了AEF0217对唐氏综合症年轻成人行为障碍的药代动力学和疗效。
该研究由巴塞罗那医院德尔马医学研究所（HMRIB）的拉斐尔·德拉托雷·福内尔教授和马德里公主医院的雷亚尔·德·阿苏亚博士领导，共纳入了29名轻度至中度智力障碍的唐氏综合症年轻成人。研究还探讨了治疗效果与APOE4基因型（APOE4阳性与APOE4阴性）的关系。这一遗传标记与内源性大麻素生理和阿尔茨海默病的易感性有关。
研究成功达到了其安全（主要）、药代动力学（次要）和疗效（次要和探索性）目标。AEF0217耐受性良好，未发现任何安全性问题。不良事件在安慰剂组和AEF0217组中相似，大多数观察到的不良事件均为轻微且被认为与治疗无关。未观察到严重或重度不良事件，也未因不良事件导致治疗中断。AEF0217还表现出有利的药代动力学特征，唐氏综合症年轻成人的血浆暴露量略高于健康志愿者。这些结果与之前在健康志愿者中进行的1期临床研究一致，AEF0217在这些研究中也表现出非常有利的安全性和药代动力学特征。
使用两种评估工具研究了AEF0217对唐氏综合症年轻成人行为障碍的影响。Vineland适应行为量表（VABS）直接测量唐氏综合症患者日常生活功能的潜在改善，而NIH-Toolbox认知量表则直接测量不同的认知功能。在VABS评估的九项行为技能中，AEF0217改善了五项：（i）表达能力（P<0.002）；日常生活技能：（ii）个人领域（P<0.003），（iii）社区领域（P<0.03，在APOE4阴性参与者中）；（iv）人际交往技能（P<0.01），以及（v）在APOE4阴性参与者中书写能力有显著改善的趋势。值得注意的是，AEF0217似乎在治疗前障碍较大的参与者中诱导了更大的改善（P<0.04至0.003）。
在NIH-Toolbox认知量表评估的五种不同认知功能中，AEF0217在APOE4阴性唐氏综合症患者中显示出接近统计显著性的认知灵活性增加趋势（P<0.09）。认知灵活性是唐氏综合症中受损的重要认知功能，这种认知功能也在唐氏综合症的基因动物模型中通过AEF0217得到了改善，证实了AEF0217效应在物种间的转化。AEF0217还显著降低了与工作记忆任务相关的脑电图（EEG）活动（P<0.012），表明唐氏综合症年轻成人在执行该任务时的负担较神经典型对照组更高。最后，AEF0217还显示出明确的目标参与迹象，显著改变了（P<0.05）一个CB1依赖的EEG参数：40 Hz听觉稳态响应（ASSR）的伽马跨试验相干性（ITC-ASSR-40 Hz）。
值得注意的是，这些适应行为和认知方面的改善是在仅四周的治疗后观察到的，而专家通常认为至少需要几个月的治疗才能在神经发育障碍中通过药理干预改变适应行为和认知表现。
拉斐尔·德拉托雷·福内尔教授，该试验的主要研究者，解释道： “这项研究的令人鼓舞和印象深刻的结果为开发唐氏综合症认知障碍的有效且安全的治疗方法带来了真正的希望。特别是疗效数据，涉及关键的适应领域，如表达和书写能力以及某些日常生活技能和社会互动。这些效果，尤其是仅在四周治疗后获得的效果，无疑是唐氏综合症领域的首次，代表了朝着开发能够显著改善唐氏综合症患者自主性和适应能力的治疗方法迈出的重大一步。借此机会，我也要向支持这一创新项目并帮助我们完成这一开创性临床试验的参与者、他们的家庭和家庭协会表示最热烈的感谢。”
Aelis Farma首席执行官皮耶·文森佐·皮亚扎总结道： “我要祝贺拉斐尔·德拉托雷·福内尔教授和迭戈·雷亚尔·德·阿苏亚博士的团队，以及Aelis Farma团队在AEF0217开发中取得的这一重大成就。我也要向所有参与者、他们的家庭和家庭协会表示最热烈的感谢，是他们使这项研究成为可能。我们认为这一成就是开发一种有望显著改善唐氏综合症患者自主性和生活质量的疗法的里程碑。从更广泛的角度来看，这也是AEF0217对认知产生积极影响的首个证据，可能会为治疗其他认知障碍铺平道路。这些结果也为Aelis Farma开发的新药理学类别——CB1受体信号特异性抑制剂（CB1-SSi）的安全性和活性提供了进一步的验证。我们相信，CB1-SSi代表了药理学的一项重大创新，将能够生成不仅有效而且安全且耐受良好的抑制剂，为目前无治疗手段的疾病开辟新的治疗途径。”
关于 AEF0217 和临床 1/2 期研究
AEF0217 是 Aelis Farma 的第二个临床阶段候选药物，属于该公司发现的一类新药——内源性大麻素系统CB1受体的信号特异性抑制剂（CB1-SSi）。CB1的过度活跃与许多大脑和周围疾病有关。AEF0217与其他CB1-SSi一样，能够仅抑制CB1的部分活动。这种分子选择性产生了首个展示有益药效但缺乏上一代CB1拮抗剂副作用的CB1抑制剂。AEF0217作为治疗认知障碍的新方法正在开发中，这是一种似乎涉及CB1受体的一系列脑部疾病。AEF0217的首个适应症是与唐氏综合症相关的行为障碍。唐氏综合症年轻成人的1/2期研究（NCT05748405）是Aelis Farma AEF0217临床开发计划的一部分。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究（“AEF0217对唐氏综合症年轻成人参与者的影响”）。29名18至35岁的唐氏综合症（21三体）患者被随机分配到西班牙的两个临床中心（巴塞罗那和马德里）。参与者每天接受一次0.2毫克口服剂量的AEF0217或安慰剂治疗，持续4周，随后进行4周的随访期。主要目标是评估AEF0217的安全性和耐受性。次要和探索性终点测量了药代动力学和药效学参数。AEF0217的潜在治疗效果通过两种评估工具进行测量。第一个工具是Vineland适应行为量表（VABS），它通过分析三个主要能力领域的特定技能，直接测量唐氏综合症患者的日常生活功能的潜在改善：（i）沟通：表达、接收和书写技能；（ii）日常生活技能：个人、家庭和社区领域的技能；（iii）社交：人际关系、游戏和休闲时间以及应对技能。第二个工具是NIH-Toolbox认知量表，用于测量五种不同的认知功能：注意力；情景记忆；工作记忆；认知灵活性和处理速度。特别是工作记忆和认知灵活性是唐氏综合症及其基因动物模型中受损的重要功能。
关于 AEF0217 治疗唐氏综合症认知障碍的临床计划：欧洲 ICOD 项目
AEF0217的临床开发，包括在健康志愿者中的1期计划、刚刚完成的1/2期研究以及接下来在唐氏综合症患者中的2期研究，都是欧盟H2020 ICOD项目（改善唐氏综合症的认知，资助协议编号899986）的一部分。ICOD项目获得了欧盟委员会600万欧元的资助，涉及西班牙、法国和意大利的合作伙伴。基于1/2期研究的结果，Aelis Farma预计将于2025年中期启动一项国际多中心2期剂量探索研究，以治疗与唐氏综合症相关的行为障碍。根据与欧洲药品管理局（EMA）的讨论，并利用1/2期研究生成的知识，2期研究将重点关注通过VABS测量的适应行为的改善以及通过NIH-Toolbox认知量表测量的特定认知功能的改善。值得注意的是，通过VABS测量的适应行为的改善被认为是监管机构可用于批准的终点。Aelis Farma还在进行额外的临床前研究，以更好地确定AEF0217在广泛认知缺陷领域的潜在适应症范围。
关于 AELIS FARMA
Aelis Farma成立于2013年，是一家生物制药公司，致力于开发一类新的药物——内源性大麻素系统CB1受体的信号特异性抑制剂（CB1-SSi）。CB1-SSi是由Aelis Farma基于皮耶·文森佐·皮亚扎博士团队在波尔多INSERM马格南中心担任主任时发现的一种自然调节机制2开发的。通过模拟这种自然机制，CB1-SSi似乎能够选择性地抑制与疾病相关的CB1受体活动，而不干扰其正常的生理活动。因此，CB1-SSi具有提供多种大脑和周围器官疾病新安全治疗的潜力。Aelis Farma目前有两个首创新药的临床阶段候选药物。AEF0117用于治疗大麻使用障碍（CUD），刚刚在美国完成了2B期研究。AEF0217用于治疗认知障碍，已完成在西班牙唐氏综合症（21三体）年轻成人中的1/2期研究。公司还拥有一系列新的创新CB1-SSi，用于治疗与CB1受体活动失调相关的其他疾病，包括涉及周围器官的疾病，如肥胖及相关代谢条件以及纤维化。公司开发的不同药物属于同一通用药理学类别，即CB1-SSi，但具有不同的功能效应，可以针对CB1受体活动的不同失调，确保不同化合物之间不可替代。Aelis Farma拥有超过30名高素质员工。更多信息，请访问www.aelisfarma.com，并关注我们的LinkedIn和Twitter。
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