摘要
背景
关于墨西哥人群中认知功能障碍患病率的基于人群的证据有限，而墨西哥是一个人口快速老龄化的国家，糖尿病和肥胖等关键风险因素非常普遍。本研究描述了墨西哥城成年人群中认知功能障碍的分布情况。
方法
这项基于人群的横断面研究纳入了墨西哥城前瞻性研究的参与者，该研究于1998-2004年招募了150,000名35岁及以上的成年人。2015-2019年，约10,000名幸存者接受了重新调查，内容包括与原始调查相同的信息以及额外的评估，包括认知评估。主要分析包括在重新调查时年龄为50-89岁且具有完整认知评估和协变量数据的参与者。认知功能障碍被定义为简易精神状态检查量表(MMSE)得分≤24分。在具有完整MMSE数据和一定程度正式教育自报的参与者中，分析了MMSE得分和认知功能障碍在年龄、性别和主要疾病风险因素(糖尿病、高血压和肥胖)中的分布情况。
结果
在2015-2019年重新调查时年龄为50-89岁的9,288名参与者中，8,197人报告至少接受过一些正式教育。在这些参与者中(平均年龄66岁；31%为男性)，平均MMSE得分为26.2(SD 3.6)分，1,941人(24%)存在认知功能障碍，平均体重指数(BMI)为28.6(SD 5.5)kg/m²，3,008人(37%)患有高血压，2,467人(30%)患有糖尿病。经性别和地区标准化后的认知功能障碍患病率随年龄增长而显著上升，从50-59岁人群的10%上升至80-89岁人群的55%。在任何特定年龄，女性的认知功能障碍患病率均高于男性。在考虑年龄、性别和地区的影响后，有或无糖尿病、高血压、超重或肥胖(BMI≥25 kg/m²)或高脂肪量的参与者之间，认知功能障碍的患病率差异不大。
结论
在墨西哥城这一50-89岁成年人群中，认知功能障碍的患病率较高，尤其在女性中更为明显。认知功能障碍与该人群健康结局的关系程度需要进一步调查。
引言
全球人口的流行病学和人口统计学变化突显了老龄化过程对认知功能保持的相关性，这对老年人的独立性和生活质量有显著影响[1:527-31"),2:323."),3]。代谢性疾病，如肥胖或2型糖尿病，以及心血管疾病已被确定为认知功能障碍发展的风险因素[4:484-91."),5,6:351-61.")，而认知功能障碍与痴呆风险增加相关[7:427."), 8:292-314.")。鉴于全球人口，包括拉丁美洲等研究不足地区的老龄化进程迅速，有必要更深入地了解这些地区认知功能障碍的分布及其相关风险因素。
墨西哥是拉丁美洲第二人口大国，人口约1.26亿[9]。墨西哥肥胖和糖尿病很普遍，并导致过高的超额死亡风险(主要由血管和肾脏原因引起)[10:1961-71."),11:608-14."),12:e2018141.")。肥胖[13:601-9."), 14:165-78.")和糖尿病[15:300-7.")也是认知功能障碍和痴呆的确定风险因素。据报道，墨西哥认知功能障碍的患病率在65岁人群中约为7-10%，在≥85岁人群中增加至27%[16:1050-74."), 17.")。然而，这些估计基于样本量非常小的研究[17.")或信息不仅直接从参与者收集，还通过代理访谈收集的研究[16:1050-74.")。
墨西哥城前瞻性研究(MCPS)于1998-2004年招募了150,000名参与者。我们的目标是报告约9,000名在2015-2019年重新调查幸存者中接受认知功能评估的MCPS参与者中，认知功能障碍的年龄和性别特异性分布及其社会人口学、生活方式、生物学和医学健康特征。
方法
研究设计和参与者
MCPS的研究设计和抽样方法已有先前描述[18:243-9.")。简而言之，1998年至2004年间，墨西哥城两个相邻地区(Coyocán和Iztapalapa)的家庭接受了访问，邀请所有35岁及以上的居民参与研究。在访问的112,333户家庭中，106,059户(94%)至少有一名居民同意参与。伦理批准由墨西哥卫生部、墨西哥国家科学技术委员会和牛津大学授予。所有参与者均提供书面知情同意。
数据收集
在基线测量中，在家庭访问期间，经过培训的护士进行了面对面访谈，并记录了社会人口学和生活方式因素、当前用药情况和病史(包括先前医学诊断的疾病，如糖尿病)。使用标准方案测量血压、体重、身高、腰围和臀围，并采集10毫升非空腹静脉血样。2015-2019年，对约10,000名幸存参与者进行了重复调查。对于这次重新调查，在1998-2004年先前招募参与者的两个研究地区的街道中随机选择，并系统地重新访问，以确定仍存活、居住在同一地址并愿意参加进一步调查的参与者。重新调查的数据直接输入研究平板电脑，记录每个问题或程序完成的确切时间点。重新调查涉及与1998-2004年原始调查类似的问题和评估，但有所增加。重新调查时的全身生物阻抗测量使用Tanita SC240-MA身体成分分析仪记录。重新调查时的认知功能使用拉丁美洲西班牙语版简易精神状态检查量表(MMSE)[19 in Spanish. Aging Neuropsychol Cogn marzo de. 2004;11(1):1-11.")进行评估，这是一种常用于在临床和人群研究中识别认知功能障碍高风险个体的工具。原始MMSE[20:189-98.")和本研究中使用的版本具有相同的领域和分数：时间定向力(5分)；地点定向力(5分)；注册(3分)；注意力和计算力(5分)；回忆(3分)；以及语言(9分)。认知功能障碍被定义为MMSE得分≤24分，以与先前在墨西哥人群中的研究保持一致[19 in Spanish. Aging Neuropsychol Cogn marzo de. 2004;11(1):1-11."), 21:764.")。
统计分析
分析仅限于使用MMSE评估认知状态的重新调查个体。排除了年龄低于50岁或90岁及以上的少数参与者。我们还排除了MMSE得分为零、MMSE问卷完成时间少于1分钟或多于30分钟以及自报教育信息缺失的任何人(补充表1)。
初步分析绘制了在重新调查时报告的教育程度不同组别(即无正式教育、小学教育不完整、小学教育完整、中学教育和高等教育)中不同年龄的MMSE得分和认知功能障碍的分布。由于没有正式教育会严重限制参与者可靠完成MMSE问卷的能力(补充图1)，主要分析仅限于具有一定程度正式教育的大多数参与者。(包括报告无正式教育的分析作为敏感性分析提供)。
在男性和女性中，分别按等大小年龄组(~1000名女性和~500名男性每组)绘制了认知功能障碍的患病率和平均MMSE得分(带95%置信区间)。为获得标准化估计值，首先分别计算50-59岁、60-69岁、70-79岁和80-89岁年龄组中男性和女性的认知功能障碍患病率。这八个年龄和性别特异性估计值是通过对居住在Coyoacán和Iztapalapa的参与者组特异性患病率取平均值获得的，从而得到地区标准化估计值。然后对这些估计值取平均值，计算50-89岁年龄组的整体年龄、性别和地区统一标准化患病率。
最后，为评估在有和无关键风险因素的情况下认知功能障碍患病率如何变化，同时考虑年龄、性别和居住地区造成的差异，计算了有和无这些因素的等大小年龄组中经性别和地区标准化的患病率。这些因素包括先前诊断的糖尿病(即自报医学诊断或糖尿病治疗)、先前诊断的高血压(即自报医学诊断或高血压治疗)、超重或肥胖(即BMI≥25 kg/m²)和高阻抗测量脂肪量(即脂肪量分布中处于上半部分的人)。分析使用R(版本4.3.2)进行。
结果
在1998-2005年基线招募的159,755名参与者中，10,144名在2015-2019年接受了重新调查。其中，388名参与者在重新调查时年龄为49岁或以下或90岁或以上，218名MMSE得分缺失，370名MMSE问卷完成时间过短或过长，126名教育数据缺失，均被排除。在剩余的9,288名50至89岁的男性和女性中，1,091名报告未接受过任何正式教育，被移除(补充图1)，留下8,197名参与者用于主要分析。
表1显示了50至89岁报告具有一定正式教育水平的2,565名男性和5,632名参与者的重新调查特征。在这些参与者中，男性和女性的平均(SD)MMSE得分为26.2(3.6)(补充图2)，平均(SD)年龄为66(9.7)岁，约一半居住在Coyoacán，11%完成了高等教育。约六分之一(14%)是当前吸烟者，近一半(44%)是当前饮酒者，17%每周至少三次进行休闲体育活动。在研究人群中，肥胖、高血压和糖尿病很常见。平均(SD)体重指数(BMI)为28.6(5.5)kg/m²，约一半人口(42%)BMI在25至29.9 kg/m²之间，三分之一(35%)BMI≥30 kg/m²；平均(SD)收缩压(SBP)为132[22]mmHg，约三分之一(30%)先前被诊断为糖尿病。与女性相比，男性更可能完成高等教育(13%对9%)、吸烟(24%对10%)和饮酒(56%对38%)。然而，女性平均BMI较高(29.2对27.5 kg/m²)，更可能先前被诊断为高血压(39%对32%)。
在主要分析中包括的8,197名参与者中，1,941名(23%)MMSE得分≤24，符合认知功能障碍。认知功能障碍者平均比无认知功能障碍者年长约8岁(72[9.8]对64[8.9])，更可能居住在Coyoacán(58%对50%)，教育程度较低(2%对13%完成高等教育)。他们也更可能丧偶(32%对18%)，不太可能吸烟(11%对16%)、饮酒(33%对47%)或锻炼(12%对18%每周至少三次进行休闲体育活动)。认知功能障碍参与者BMI也较低(28.0对28.8 kg/m²)，不太可能肥胖(31%对36%)，更可能先前被诊断为高血压(43%对35%)和先前被诊断为糖尿病(33%对29%)。
年龄和性别特异性认知功能障碍患病率
50-89岁年龄组经年龄、性别和地区标准化后的认知功能障碍总体患病率为29%，女性(31%)略高于男性(26%)(表2)。在男性和女性中，患病率随年龄急剧上升，从男性50-59岁年龄组的8%上升至80-89岁年龄组的52%，在女性中同样急剧，从50-59岁年龄组的12%上升至80-89岁年龄组的59%(表2和图1)。当在男性和女性中取平均值时，平均MMSE得分从50-59岁年龄组的27.6(2.3)降至80-89岁年龄组的23.0(4.8)。
关键代谢风险因素的认知功能障碍
在对年龄、性别和居住地区进行标准化后，具有关键代谢风险因素的个体与无这些风险因素的个体之间，认知功能障碍的患病率几乎没有差异(图2)。在任何特定年龄，有和无先前诊断高血压、BMI≥25 kg/m²以及脂肪量高于性别特异性中位数(男性>19.2 kg或女性>24.4 kg)的个体中，经性别和地区标准化的认知状态患病率大致相似。有迹象表明，60-75岁之间，先前诊断糖尿病者与无糖尿病者相比，认知功能障碍患病率略高，但在更年轻或更年长的年龄中未见这种差异。
敏感性分析
认知功能障碍的患病率在两个地区的居民中显示出相似的年龄和性别分布，但Coyoacán的总体年龄和性别标准化患病率(32%)高于Iztapalapa(25%)(补充表2)。当考虑有和无正式教育的全部人群时，经性别和地区标准化的总体患病率上升至35%(男性31%，女性39%；补充表3)。
讨论
本研究描述了2015-2019年使用简易精神状态检查量表对墨西哥城前瞻性研究约9000名参与者进行认知评估的认知功能障碍分布情况。50-89岁年龄组经统一标准化的认知功能障碍患病率总体为29%，从50-59岁年龄组的10%上升至80-89岁年龄组的55%，且女性总体高于男性(分别为31%对26%)，且在任何特定年龄均如此。在考虑年龄、性别和居住地区后，先前诊断糖尿病、高血压、BMI≥25 kg/m²或高于平均脂肪量的个体与无这些因素的个体之间，认知功能障碍的患病率大致相似。总体而言，本研究结果表明，在这一墨西哥城市人群中，认知功能障碍很常见。
本研究扩展了先前关于墨西哥认知功能障碍的研究。虽然直接比较困难，但墨西哥人群的其他研究报道了成人认知功能障碍患病率范围广泛(7-34%)。研究间的差异可能由不同的研究特征(特别是可能未通过标准化考虑的年龄差异)、用于识别认知功能障碍的不同工具以及某些情况下有限的研究样本量(可能导致不可靠的估计)[5, 22, 23:271-81.")解释。我们的结果与使用墨西哥健康与老龄化研究(MHAS)数据的一项研究相似，该研究包括了来自墨西哥不同地区的10,000名60岁及以上成年人。在这项研究[24:63.")中，2015年使用跨文化认知评估问卷(CCCE)通过直接或代理访谈评估认知功能。任何认知障碍(即认知功能障碍或痴呆)的患病率为20%，并随年龄增加(60-75岁年龄组为17%，>75岁年龄组为30%)。另一项使用2015年评估的1,800名MHAS参与者子样本的研究，报道了60岁及以上成人认知功能障碍患病率为34%，可能是因为使用了更全面的评估来识别认知功能障碍者[6:351-61.")。综合来看，我们的研究进一步表明，认知功能障碍在墨西哥城成人中很常见，并突显了其患病率随年龄增长而急剧上升的特点。
与先前研究一致，我们发现女性认知功能障碍患病率高于男性[6:351-61."), 24:63.")。女性可能比男性更容易发展认知功能障碍的原因很多，特别是在中低收入国家。在本研究中，参与者出生于约1925年至1965年期间。在此期间，墨西哥女性可能比男性获得更高教育水平的机会较低，而教育水平低是发展认知功能障碍的强风险因素。例如，本研究中的女性比男性完成高等教育的可能性略低。墨西哥女性也可能更可能从事无偿劳动，职业发展机会较差，比男性更不可能经济独立[25:e03322.")。这些因素与认知功能障碍风险增加相关[26:7749.")。虽然低教育水平和社会经济地位如何导致认知功能障碍尚未完全理解，但假设这些因素限制了早中期生活中认知储备的发展，而认知储备可能对痴呆有保护作用[27:1006-12.")。社会经济地位也可能由于吸烟、饮酒、体育活动、肥胖、血压升高和糖尿病等社会差异而增加认知功能障碍(和痴呆)风险，这些均为痴呆的确定风险因素[28:413-46.")。总体而言，我们的研究结果突显了解决性别和社会经济差异以缩小健康差距的潜在益处。
在考虑年龄后，高血压或肥胖者与无这些状况者之间认知功能障碍患病率差异不大。如果这些风险因素在早中期生活中的存在比在老年时更为相关，这可能是预期的。对于肥胖尤其如此，长期前瞻性证据表明，发展为痴呆的人可能在疾病诊断前多年体重减轻[29:178-86.")。糖尿病患者认知功能障碍患病率略高于无糖尿病者(至少在60至75岁年龄组)，但需要进一步研究以确定糖尿病在这一人群中导致认知功能障碍的程度。
本研究有几个优势，最重要的是为研究不足的人群提供了基于人群的认知功能障碍患病率估计。信息由经过培训的健康专业人员使用标准化程序收集。虽然用于评估认知的工具(MMSE)是在高收入国家的英语人群开发的，但先前已在西班牙语个体中得到验证[19 in Spanish. Aging Neuropsychol Cogn marzo de. 2004;11(1):1-11.")。虽然使用了MMSE的完整版本，但该工具在识字能力很低或没有识字能力的个体中严重低估认知水平(因为某些任务涉及阅读或写作)。因此，我们从主要分析中排除了报告未接受过任何正式教育的参与者。然而，由于将我们的分析限制在报告至少接受过一些正式教育的参与者中，我们可能低估了整个人群中认知功能障碍的真实患病率。墨西哥城前瞻性研究的设计不代表整个墨西哥人口。然而，本报告中的标准化患病率估计，包括年龄和性别特异性估计，便于与其他现有和未来估计进行比较，并为墨西哥认知功能障碍的流行病学特征提供了有价值的贡献。
总之，在这项针对50-89岁墨西哥成年人的横断面人群研究中，2015-2019年评估的认知功能障碍患病率很高，尤其在女性中，并随年龄急剧上升。认知功能障碍与该人群健康结局的关系程度需要进一步调查。
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