类风湿关节炎（RA）女性患者若采用目标治疗策略，其成功妊娠的概率更高且妊娠时间更短，荷兰研究人员发现。
超过四分之三的患者在采用目标治疗策略后一年内成功妊娠，而历史对照组中该比例略高于50%，科妮莉亚·夸克医学博士及其同事在《柳叶刀-风湿病学》中报告。
采用适配妊娠目标治疗方案的患者中位妊娠时间为91天，未采用该方案者为251天，平均妊娠时间快5个月（P < 0.0001）。
该研究资深作者、荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心风湿病科主任拉波特·多莱恩医学博士向《Medscape医学新闻》表示，这些数据"完全足以改变诊疗指南"。
多莱恩指出，在妊娠前努力实现低疾病活动度或理想状态的缓解期至关重要。他解释道："在我们早期研究中，女性妊娠耗时极长，这也意味着存在长期活跃的疾病状态。"他补充说明，妊娠期间的高疾病活动度会影响母婴健康，可能导致低出生体重和早产等不良妊娠结局。
"这是我们首次明确证实目标治疗策略与缩短妊娠时间相关联，"多莱恩强调，"这对母亲、其类风湿关节炎、后代都更为有利，且妊娠过程更为顺利。"
优化妊娠期类风湿关节炎治疗
多莱恩团队开发的目标治疗策略聚焦于使用与妊娠兼容的传统合成及生物制剂改善病情抗风湿药（cs/bDMARDs），同时避免使用非甾体抗炎药（NSAIDs）和高剂量（>每日7.5毫克）泼尼松。该策略旨在将28关节疾病活动度评分（DAS28）控制在2.6以下，以C反应蛋白为基础的DAS28评分≤2.6定义为临床缓解。
研究团队还为患者及其伴侣提供孕前咨询，帮助其理解可能影响生育能力的健康与生活方式因素（包括用药及性生活时机）。患者同时会被转诊至妇科医生进行孕前评估。
该策略在"孕前咨询与活动性类风湿关节炎"（PreCARA）研究中已被证实，较"妊娠诱导类风湿关节炎改善"（PARA）历史对照组能帮助更多患者在妊娠前实现低疾病活动度或缓解。PARA对照组患者接受的是当时标准治疗，彼时目标治疗策略尚未成为可能。
作为延伸研究，多莱恩团队分析了2011至2023年PreCARA研究与2002至2010年PARA研究中招募的两类患者群体妊娠时间差异。入组条件为患有炎性关节炎且计划妊娠或已妊娠的女性。
PreCARA与PARA患者群体对比
研究纳入经类风湿关节炎确诊的个体患者数据，PreCARA组215名女性平均年龄32.4岁，PARA组245名女性平均年龄31.8岁。
PreCARA组妊娠前疾病活动度显著低于PARA组，DAS28评分分别为2.33和3.84。
在治疗方案上，PreCARA组较少使用非甾体抗炎药（13% vs 24%）及高剂量泼尼松（11% vs 35%）。PreCARA组更常使用柳氮磺吡啶等传统合成DMARD（69% vs 32%）、羟氯喹（65% vs 6%）或生物制剂DMARD（主要是肿瘤坏死因子抑制剂，53% vs 4%）。所用肿瘤坏死因子抑制剂包括培戈替诺单抗（40% vs 0%）、依那西普（28% vs 89%）、阿达木单抗（16% vs 11%）、英夫利昔单抗（14% vs 0%）和戈利木单抗（2% vs 0%）。
支持积极干预的有力证据
达拉斯德克萨斯大学西南医学中心邦妮·伯马斯医学博士在为《柳叶刀-风湿病学》撰写的评论中指出，妊娠时间是"重要的临床问题"。她认为PreCARA新数据提供了"有力证据：积极的目标治疗策略结合专业生殖咨询能显著改善生殖结局"。
伯马斯注意到，PreCARA研究中使用的"强化生殖咨询"本身可能产生影响，是"重要的未测量混杂因素"。
伦敦大学学院贝坦·古尔登医学博士向《Medscape医学新闻》表示，该研究"进一步证实许多疾病改善疗法不仅与妊娠及计划妊娠兼容以控制母体症状，对类风湿关节炎等炎性疾病患者的生育能力及妊娠本身也具有独立益处"。
未参与该研究的古尔登博士（风湿病学与产科医学双专科注册医师、英国关节炎基金会临床研究员）指出，"许多计划妊娠的女性及其医疗提供者本能认为妊娠前及妊娠期间用药越少越好"。她强调："这项工作标志着产科风湿病学领域的更广泛演进，从关注胎儿风险/致畸性思维转向认可有效治疗本身就是优质生殖护理组成部分的观念。"
伦敦大学学院风湿病学教授伊恩·贾尔斯医学博士单独向《Medscape医学新闻》表示，该研究"进一步证明妊娠前疾病控制对缩短受孕时间的重要性，我们肯定需将此控制延续至妊娠期以改善结局"。他补充道："近十年来已明确许多药物可在妊娠期安全使用。类风湿关节炎并非如以往教学所言，停药妊娠即万事大吉。"
PreCARA和PARA研究获独立资助。多莱恩获得荷兰关节炎基金会和UCB公司联合资助本研究的无限制研究拨款，以及UCB、诺华和礼来公司的演讲费。伯马斯、贾尔斯和古尔登除对类风湿关节炎妊娠管理的专业兴趣外，无其他相关利益冲突。莎拉·弗里曼系英国伦敦自由医学撰稿人。
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