美国芝加哥大学分子工程学院(UChicago PME)研究团队开发出一种革命性的聚合物纳米粒子技术。这种新型纳米粒子通过简单的温度变化即可在水中自组装形成,无需使用任何有机溶剂或特殊设备,能够稳定装载蛋白质和RNA等生物大分子药物。
"这种技术平台最令人振奋之处在于其简单性和多功能性。只需将样品从冷藏温度升至室温,我们就能可靠地制备出适用于多种生物药物的纳米载体。"
芝加哥大学分子工程创新与企业研究所Barry L. MacLean讲席教授、阿贡国家实验室科学家Stuart Rowan
从问题到技术平台的突破
当前生物药物输送普遍依赖脂质纳米颗粒(LNPs),这类载体需要使用酒精溶剂和复杂的微流控设备,且难以稳定装载蛋白质。研究团队开发的新型聚合物纳米粒子(polymersomes)完美解决了这些问题:在4℃低温下聚合物保持溶解状态,当温度升至室温时即可自组装形成均一尺寸的纳米结构。这项技术完全突破了现有纳米药物的制备限制。
"我们设想开发一个能同时适用于RNA和蛋白质治疗的通用输送平台",论文第一作者、UChicago PME博士生Samir Hossainy表示。通过从分子层面重新设计聚合物结构,团队成功获得了具有精确尺寸和形态的纳米粒子,这种自下而上的设计方法完全规避了传统纳米技术的批次差异问题。
多功能药物载体验证
实验显示,这种新型纳米载体展现出卓越的装载能力:
- 蛋白质装载效率达75%
- 小干扰RNA(siRNA)装载效率近100%
- 可实现冻干储存且无需冷链运输
在动物实验中,纳米载体表现出多重治疗潜力:
- 疫苗应用:装载特定蛋白质后可诱导小鼠产生长期抗体
- 过敏治疗:递送免疫抑制蛋白有效控制哮喘反应
- 肿瘤治疗:直接注射可沉默癌基因并抑制肿瘤生长
"我们无需为不同应用场景单独设计系统",Hossainy强调,"单一配方即可适配蛋白质、RNA、免疫激活/抑制及肿瘤靶向等多种治疗需求"。
全球疫苗输送新方案
这项技术的最大优势在于其可扩展性和储存便利性:
- 冻干制剂可在常温下长期储存
- 使用时只需加水复溶并升温即可激活
- 特别适用于资源有限地区的疫苗分发
研究团队正在优化系统以适配更大分子量的信使RNA(如新冠疫苗使用的mRNA),并计划与合作伙伴推进临床前试验。该技术有望为全球疫苗分发和个性化药物输送提供突破性解决方案。
相关成果发表于《自然-生物医学工程》期刊(DOI:10.1038/s41551-025-01469-7)
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