一种基于纳米颗粒的新型免疫调节药物在类风湿性关节炎治疗领域取得突破性进展。该药物通过靶向调控树突状细胞(免疫系统的哨兵细胞)行为,在动物模型中成功延缓疾病进程并显著降低复发风险,同时避免了传统治疗导致的全身性免疫抑制。
这项发表于《ACS中心科学》的研究显示,Agg-CLNP纳米颗粒由可生物降解聚合物制成,表面涂有主要存在于软骨中的聚集蛋白聚糖(aggrecan),并负载活性维生素D3成分(calcitriol)。研究人员发现,该药物通过调节树突状细胞的信号传导,在类风湿性关节炎的两个关键发病机制环节发挥作用:既可增强"停止"信号以抑制异常免疫攻击,又能减少促炎性T细胞反应。
在实验室测试中,研究人员使用健康志愿者和类风湿性关节炎患者的免疫细胞进行实验,同时建立了两种小鼠模型进行验证。预防模型采用现有类风湿性关节炎药物阿巴西普(abatacept)联合Agg-CLNP治疗,结果显示联合治疗组比单独用药组显著延缓疾病发作时间,关节损伤程度降低35%。在模拟复发模型中,使用地塞米松控制炎症后给予Agg-CLNP治疗的小鼠,复发时关节肿胀程度降低42%,关节厚度减少28%。
基因测序分析显示,药物治疗后局部抗炎基因表达水平提升2.7倍,促炎基因表达下降64%。值得注意的是,这种局部注射给药方式使得药物主要集中在关节引流淋巴结区域,全身维生素D水平未发生明显变化,表明其安全性优势明显。研究团队在《美国国家卫生研究院》图像库提供的显微图像中确认了药物对树突状细胞行为的调控效果。
尽管该研究尚未进入临床试验阶段,但其突破性在于:
- 首次实现针对类风湿性关节炎早期软骨损伤标志物aggrecan的靶向治疗
- 开发出可精准调节免疫反应的纳米载体系统
- 证实与现有生物制剂的协同增效作用
- 建立局部免疫调节而不影响全身免疫防御的新范式
主要研究局限包括:尚未进行人体试验,长期安全性数据不足,重复给药方案有待优化。目前类风湿性关节炎治疗中约有70%-80%患者对现有生物制剂反应不足,该研究为开发新型治疗方案提供了重要基础。研究团队表示,若临床试验成功,该药物有望帮助高风险人群预防疾病发生,延长复发间隔,并显著减少对类固醇药物的依赖。
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