本周，《新英格兰医学杂志》报道了一项具有里程碑意义的临床试验，该试验显示，一种口服抗生素——左氧氟沙星，在六个月内每日一次服用，可以显著降低儿童患耐多药结核病（TB）的风险。斯泰伦博斯大学的研究人员报告称，左氧氟沙星将儿童患耐多药结核病的风险降低了56%。试验还显示，连续六个月服用左氧氟沙星是安全且耐受性良好的。
这项名为TB-CHAMP的试验在结核病和耐多药结核病负担较高的南非进行，主要关注5岁以下的儿童。这些接触过结核病的幼儿有较高的风险发展为活动性结核病和严重形式的疾病。
在试验中，453名曾暴露于家庭中患有耐多药结核病成年人的儿童服用了左氧氟沙星。结果显示，只有5名（1.1%）儿童发展为耐多药结核病，而安慰剂对照组中有12名（2.6%）儿童发展为耐多药结核病。
药物引起的不良事件非常少。特别是关节痛和肌腱炎，传统上是令人担忧的问题，在接受左氧氟沙星治疗的儿童中非常罕见，仅有一名儿童出现轻微的肌腱炎。左氧氟沙星通常被儿童及其看护者接受良好。
“近年来，在更有效地和更安全地治疗成人和儿童耐多药结核病方面取得了重大进展。然而，一直缺乏来自临床试验的严格证据来预防耐药结核病，”斯泰伦博斯大学TB-CHAMP试验的首席研究员安妮克·赫塞尔教授说。“我们现在找到了一种方法，可以在家庭成员患有传染性耐多药结核病时保护儿童的安全。保护我们的孩子免受耐药性疾病的影响不容小觑。这对儿童、他们的家庭和社区都有巨大的好处。”
每年有超过45万人患上耐多药结核病。耐药结核病对患者及其家庭来说可能是毁灭性的。
“耐多药结核病仍然难以治疗，儿童一直是所有患者中最被忽视的群体，获得新药的速度落后于成人，”试验的共同首席研究员詹姆斯·塞德顿教授说。“通过找到一种新的方法来保护儿童，当家庭成员患有耐多药结核病时，我们帮助整个家庭更快地从疾病的创伤中恢复过来，不仅从健康的角度，还包括经济和心理健康的角度。”
TB-CHAMP试验包括了关于成本和影响的有力工作，不仅证明了其成本效益，还显示了对结核病项目的成本节约。对于每1000名接受这种治疗方案的儿童，考虑到2.5%的耐多药结核病发病风险，总健康节省为1130万美元（超过1.17亿兰特），总健康收益为30个健康生命年，减少了15例耐多药结核病病例和1例死亡。
越南进行的一项类似研究——VQUIN试验，主要关注成人和青少年，也得出了类似的结论，并在同一期刊上发表。在一个独特的合作中，TB-CHAMP和V-QUIN试验的研究人员结合了两个试验的数据，涵盖儿科和成人人群，共同为全球耐多药结核病预防指南提供信息。这些联合试验的结果也在本周的《新英格兰医学杂志证据》中报告。通过使用传统的荟萃分析和伦敦大学学院医学研究委员会临床试验部门开发的新贝叶斯方法，研究团队分析了两个试验的综合数据，显示左氧氟沙星在成人和儿童中同样有效。
“通过提前仔细规划这项工作，我们能够在两个试验的主要结果旁边呈现这些重要发现，对全球指南和政策产生更大的影响，”TB-CHAMP试验统计学家、UCL医学研究委员会临床试验部门的Trinh Duong说，他领导了联合分析工作。这种高效的协作分析策略突显了前瞻性数据共享和创新方法汇集数据的优势，确保从成人和儿童中获得的证据能够同时影响全球指南和风险人群中所有人的获取。
基于对该试验证据的审查，世界卫生组织在2024年9月建议在儿童、青少年和成人中使用左氧氟沙星进行耐多药结核病预防治疗。
“长期以来，针对儿童的结核病预防和治疗研究一直被视为次要任务，”Unitaid执行主任菲利普·邓顿博士说，Unitaid是全球最大的结核病研究和开发多边资助机构。“Unitaid很高兴能参与解决儿童需求的努力。这种首次针对儿童耐多药结核病预防的证据是一项重大进展，有可能保护数百万儿童。”
结核病仍然是全球儿童死亡的主要原因之一，也是5岁以下儿童的主要杀手之一。目前，不到20%的耐多药结核病儿童得到诊断和治疗，使他们成为受影响最严重的群体之一。许多患有耐多药结核病的儿童都与患有传染性耐多药结核病的人有过密切接触。识别这些儿童及其家庭成员，对他们进行结核病筛查，并提供预防性治疗，将是发现更多病例和预防耐多药结核病的关键。
TB-CHAMP试验由Unitaid资助，作为斯泰伦博斯大学BENEFIT Kids项目的一部分。Unitaid加速获取创新健康产品，并为国家和合作伙伴的大规模推广奠定基础。该试验还得到了南非医学研究委员会和英国研究与创新医学研究委员会的资助，通过向斯泰伦博斯大学拨款，得到了卫生和社会保健部、外交、联邦与发展办公室、全球挑战研究基金、医学研究委员会和惠康基金会的支持，作为欧盟支持的EDCTP2计划的一部分。
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