瑞典卡罗林斯卡医学院和日本理化学脑科学中心的研究人员已确定大脑中控制淀粉样β蛋白分解的两种受体，淀粉样β蛋白是在阿尔茨海默病中积聚的有害物质。研究人员表示，这项研究可能为未来开发比当前抗体治疗更安全、更经济的药物铺平道路。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆形式，其特征是淀粉样β蛋白(Aβ)在大脑中形成神经毒性斑块。分解Aβ的关键酶是脑啡肽酶，但其活性随年龄增长和疾病进展而显著降低。目前，一个国际研究团队已证实，两种生长抑素受体SST1和SST4共同调控海马体（大脑中负责记忆形成的关键区域）的脑啡肽酶活性。该研究成果已发表在《阿尔茨海默病杂志》上。
研究基于基因改造小鼠模型和细胞培养实验。当SST1和SST4受体同时缺失时，脑啡肽酶含量下降，导致小鼠体内Aβ异常积聚和记忆功能受损。研究人员随后测试了一种能同时激活SST1和SST4受体的化合物。在模拟阿尔茨海默病症状的小鼠中，该化合物成功提高了脑啡肽酶水平，减少了Aβ沉积，并显著改善了行为表现，且未出现严重不良反应。
卡罗林斯卡医学院神经生物学、护理科学和社会学系副教授Per Nilsson表示："我们的发现表明，通过靶向刺激这两种受体，可以增强大脑自身清除淀粉样β蛋白的防御机制。"
当前最先进的阿尔茨海默病疗法主要依赖单克隆抗体，这类治疗费用极其昂贵，且部分患者可能出现脑水肿等严重副作用。
Nilsson补充道："如果我们能开发出可穿透血脑屏障的小分子药物，有望在大幅降低治疗成本的同时有效控制疾病进展，且避免严重不良反应。"
SST1和SST4属于G蛋白偶联受体家族，这类受体是药物研发的理想靶点。针对G蛋白偶联受体的药物通常生产成本低廉，且可制成口服片剂，便于患者长期使用。
更多信息： Per Nilsson等人，《生长抑素受体亚型1和4调控脑啡肽酶——大脑中主要的淀粉样β降解酶》，《阿尔茨海默病杂志》(2025)。DOI: 10.1177/13872877251392782
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