继发性高血压常与年轻个体的脑血管疾病发病相关。作者先前曾报告五例合并继发性高血压的卒中病例［1］。在卒中患者中排除继发性高血压对通过预防复发和优化血压控制来改善患者预后至关重要。《高血压研究》最新期刊报道了两项探讨原发性醛固酮增多症（PA）与脑血管疾病关联的研究成果。
池田（Ikeda）等人通过磁共振成像检查了脑微出血（CMBs）的分布［2］。研究发现PA患者常出现脑微出血，且数量更多。由于脑微出血不仅局限于皮层下区域，他们证实与原发性高血压患者相比，PA患者发生多发性脑微出血的风险更高。因此，对于呈现非典型脑微出血的高血压患者，应怀疑存在原发性醛固酮增多症。
同时，奥村（Okumura）等人表明，急性缺血性卒中（AIS）患者的脑小血管病（CSVD）负荷与原发性醛固酮增多症筛查指标相关［3］。当使用脑室周围高信号、脑微出血、血管周围间隙和陈旧性腔隙等标志物评估脑小血管病负荷时，PA患者的负荷更高。他们在住院期间及出院时均表现为持续性高血压，需要更强化的降压治疗。这些发现提示，对急性脑梗死患者早期检测并适当治疗原发性醛固酮增多症，可能抑制脑小血管病进展并降低心血管事件风险。去年的《高血压研究》还报道，脑出血幸存者中若存在醛固酮增多症，无论血压水平如何，其高血压性动脉病变往往比原发性高血压患者更为严重，且醛固酮增多症可能导致深部穿通动脉周围血管间隙扩大［4］。
近期一项荟萃分析显示，卒中或短暂性脑缺血发作成人患者中原发性醛固酮增多症的合并患病率为5.8%［95%置信区间（1.6%–12.3%）］［5］。此外，30%的难治性高血压患者存在原发性醛固酮增多症，对卒中患者进行恰当的该疾病筛查对降低复发风险十分必要［6］。这两项报告从基于脑梗死患者特征怀疑原发性醛固酮增多症的角度来看颇具启发性。
从基础机制看，已有若干关于醛固酮与盐皮质激素受体（MR）的报道。醛固酮通过盐皮质激素受体增加脑动脉超氧化物生成能力，并提升脑内促炎性细胞因子的mRNA表达［7］。此外，慢性高血压通过降低毛细血管内皮细胞中内向整流钾通道Kir2.1的活性，逐渐损害脑血供从而引发脑微血管疾病；研究提示醛固酮参与此过程［8］。这些发现进一步表明，过量的醛固酮/盐皮质激素受体信号可能损伤微血管内皮细胞，构成脑微血管疾病的危险因素。
当严重高血压伴随年轻卒中发作时，怀疑原发性醛固酮增多症理所当然；但当怀疑存在脑微血管疾病时，进行该疾病筛查也可能有助于预防症状性卒中发生或复发。高血压患者脑小血管病负荷增加，或可作为识别潜在原发性醛固酮增多症患者的生物标志物——在这些患者引发主要卒中并导致影响生活质量的后遗症之前（图1）。
图1
原发性醛固酮增多症（PA）与脑血管疾病（CVD）的关联示意图。PA患者常表现为难治性高血压和高发脑血管疾病。此外，通过盐皮质激素受体（MR）激活（为简化说明，此处将MR受体标注于血管），PA患者的血管损伤更为显著。因此，脑小血管病（CSVD）被触发，非典型脑微出血（CMBs）也更易发生。鉴于这些因素，对于合并脑小血管病的难治性高血压患者，应主动怀疑原发性醛固酮增多症；同时脑小血管病负荷也可被视为怀疑该疾病的生物标志物。
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