Alain Chariot团队在《EMBO Molecular Medicine》发表了一项研究，揭示了Stard7蛋白在肠道癌症发展中的意外作用。长期以来，Stard7被视为一种简单的脂质转运体，如今它被发现是线粒体代谢和肠道肿瘤发生的关键角色。
结肠癌是第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。因此，建立能够忠实模拟人类疾病的实验模型至关重要。
为了理解Stard7蛋白的功能，研究人员开发了多种小鼠模型，在这些模型中，相应的基因在肠道上皮细胞中被特异性失活。这种功能缺失会深刻扰乱细胞代谢，导致线粒体复合体I活性降低、氧化应激增加、脂质重编程，并激活mTORC1/ATF4信号通路，最终刺激丝氨酸生物合成。这些都是与肿瘤生长相关的失调现象。
然而，该研究揭示了一个重要发现：Stard7对肿瘤形成的影响取决于遗传背景。在炎症诱导的癌症模型（AOM/DSS）中，Stard7缺失减少了肿瘤形成。相比之下，在Wnt通路持续激活的背景下（与大多数人类结肠癌的情况相同），Stard7缺失加速了肿瘤发生。
研究人员因此创建了一种新的小鼠模型Apc+/Min/Stard7ΔIEC，该模型在远端结肠形成大量肿瘤，这一位置密切模拟了人类疾病。该模型还显示出与结直肠癌患者完全相同的微生物群特征。因此，它成为研究肠道菌群、线粒体代谢与结肠癌之间关联的一个特别相关的工具。
"我们的结果表明，Stard7既可以作为肿瘤抑制基因，也可以作为致癌因子，具体取决于突变背景。这种双重性凸显了在考虑任何治疗方法之前，精确理解肠道肿瘤遗传背景的重要性，"领导这项研究的Alain Chariot（WELRI研究员）解释道。
这项工作为建立、理解并潜在靶向结直肠癌的新策略打开了大门，特别是那些依赖Wnt通路并受肠道菌群影响的结直肠癌。
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