安进公司的罕见病药物Tavneos正面临日益严格的监管审查，美国食品药品监督管理局（FDA）警告称，服用该药的患者出现严重肝损伤，包括部分死亡病例。
根据FDA周二发布的安全通讯，从该药2021年获批至2024年10月，FDA不良事件报告系统（FAERS）共收到76例药物性肝损伤报告，且与Tavneos存在“合理证据”的因果关系。
该药作为严重活动性抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎（ANCA相关性血管炎）的辅助治疗药物。但FDA正寻求改变这一现状，要求安进将该产品撤市，截至目前安进已拒绝这一要求。
FDA在通讯中表示，几乎所有FAERS病例均导致严重后果，其中54例住院、8例死亡。
根据73份明确记录了从开始使用Tavneos到出现肝损伤时间的报告，FDA指出中位发病时间为46天。绝大多数病例（66例）来自日本，5例来自美国，4例来自欧洲，1例来自加拿大。
值得注意的是，仅FAERS报告本身并不能确定因果关系。但FDA审查了现有证据，以识别新的安全问题的“合理证据”。
FDA称，在报告的病例中，有7例出现了胆管消失综合征（VBDS）作为肝损伤的并发症，并已确定与Tavneos使用存在因果关系。VBDS是一种罕见的肝脏疾病，会导致胆管进行性破坏和丧失，表现为黄疸、瘙痒和疲劳。
FDA表示，VBDS和药物性肝损伤（DILI）是Tavneos的两个“新安全问题”，并加入了已知的不良反应——肝毒性。
安进公司一位发言人在发给Fierce Pharma的电子邮件声明中表示，安进自2021年起已了解美国境外患者出现的VBDS病例，并于2024年主动提交了拟议的标签更新，以增加这一安全警告。该请求“仍在等待中”，安进继续通过其上市后研究和观察性研究监测情况。
该发言人表示：“患者安全始终是第一位的，我们定期与FDA就药品安全进行沟通。”并指出该药的标签已警告严重的肝毒性（肝毒性）。“我们仍然相信，基于强有力的临床数据和真实世界证据，Tavneos是治疗严重ANCA相关性血管炎的重要且有效的药物，其有效性和良好的获益-风险比已得到证实。”
FDA也在继续审查上市后安全数据，并建议患者密切关注潜在的肝损伤症状。FDA表示，医生应对服用该药的患者进行定期肝功能检测，如果发现潜在症状，应停止治疗。
今年，Tavneos在全球范围内面临越来越大的监管压力。FDA在1月要求安进自愿将该药撤出市场，欧洲药品管理局（EMA）也基于数据完整性担忧启动了对该药的重新审查。2月，安进表示已通知FDA其打算将该药保留在市场上，并正在评估下一步行动以“确定前进方向”。
FDA和EMA的担忧源于Tavneos的关键性试验，该试验由ChemoCentryx负责。安进于2022年以37亿美元收购了ChemoCentryx，从而获得了Tavneos，同时也继承了自2021年顾问委员会会议以来围绕该试验的监管审查，当时FDA指出了多项疗效和安全性问题。
FDA要求安进撤市，是因为该机构重新评估了其风险-获益特征，并仔细审查了试验，特别是针对部分患者重新判定的主要终点结果。
安进在第四季度财报中写道：“安进未发现ChemoCentryx临床试验中的患者数据存在任何问题。”“在审查了相关临床数据和多年真实世界证据后，安进相信Tavneos具有有效性且获益-风险比良好。”
该公司在周二的电邮声明中重申，仍然不打算将Tavneos撤出市场。
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