一项新的研究表明，老年女性可能因新型基因疗法治疗不可逆眼疾而引发有害的炎症反应，从而损害眼睛。这项由布里斯托尔大学领导的研究发表在《分子疗法》杂志上，揭示了年龄和性别如何影响基因治疗引起的炎症，并可能导致眼部损伤。这些发现有助于提高基因治疗对眼病的有效性，强调了个性化治疗的必要性，以减少风险并确保所有患者的更好结果。
大约有两百万人在英国因视力损失而生活，其中超过一百万人因长期无法逆转的眼部疾病（如年龄相关性黄斑变性、青光眼和糖尿病眼病）而失明或部分失明。
直到最近，一些眼病被认为无法治愈，但新型基因疗法技术显示出巨大前景。然而，越来越多的临床试验证据报告了意外的眼部炎症问题，导致一些患者视力丧失。
炎症是这种治疗方法的主要挑战，因为它会限制其有效性。布里斯托尔大学的研究人员希望更好地了解眼睛对基因疗法递送方法的反应，而不是对疾病本身的反应，以提高未来治疗的安全性和有效性。
在基因疗法技术中，一种无害病毒——腺相关病毒（AAV）被修改，用于将治疗性基因递送到眼后部的细胞中，帮助它们恢复正常功能并防止疾病进展。这种递送系统广泛应用于基因疗法，因为它可以高效进入细胞并传递所需的遗传指令，以治疗可能导致视力丧失和失明的疾病。
科学家认为，AAV基因疗法的一些不良副作用是由免疫系统识别递送病毒为潜在有害物质引起的。这直接影响基因疗法的有效性，通过炎症或间接限制必要的剂量增加。
为了提高这些基因疗法的安全性和有效性，研究人员希望更好地理解这些反应，以便开发管理策略。
为了测试这一理论，研究团队比较了不同年龄段（年轻、中年和老年）的雄性和雌性动物模型的眼睛细胞对AAV基因疗法的反应。
研究结果显示，老年女性的免疫细胞对递送系统的反应不同，增加了有害反应的风险，导致眼部损伤。
研究团队发现，来自年轻雄性和雌性动物模型的眼睛细胞在短期内表现出相似的免疫反应。然而，免疫细胞（小胶质细胞和T细胞）在分子和细胞水平上的反应在雄性和雌性之间有所不同。
随着细胞老化，研究人员发现炎症在两种性别中持续时间更长且更为严重。虽然老年的雄性细胞表现出一致的免疫反应模式，但老年的雌性细胞表现出更强的压力和炎症反应，这与视网膜损伤的迹象有关。
这些发现表明，年龄和性别在身体对AAV基因疗法的反应中起着重要作用，表明老年女性可能有更高的有害反应风险，可能导致一些患者的眼部损伤和视力丧失。
布里斯托尔医学院（眼科）高级研究员、该研究的主要作者艾莉森·克莱尔博士表示：“基因疗法是一种新兴工具，用于治疗不可逆的眼病，是治疗各种导致视力丧失的眼部疾病（包括遗传性疾病和年龄相关疾病）的主要方法之一，目前已有批准的基因疗法可用。”
“我们的研究首次证明，年龄和性别会影响眼睛对基因疗法产生显著不良炎症反应的风险。研究强调了根据性别、年龄和风险对患者进行分类进行基因治疗的必要性。它还强调了需要评估基因疗法的风险与收益，表明老年女性患者可能面临任何潜在眼部基因疗法的严重不良反应风险。”
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