年龄较小且体型较小的儿童对抗逆转录病毒治疗效果较差
海蒂·斯普雷特（Heidi Splete）
2025年7月23日
伦敦大学学院医学统计学家詹姆斯·温科尓（James Wyncoll）博士及其团队在国际艾滋病科学大会上披露，根据ODYSSEY试验新数据，年龄较小且体重指数（BMI）较低的HIV感染儿童更易出现一线抗逆转录病毒疗法（ART）失败。尽管该试验已证实多替拉韦（DTG）治疗方案优于标准护理，但关于儿童接受DTG方案治疗失败的预测因素仍存在研究空白。
研究人员分析了381名启动一线治疗的儿童数据：189例接受DTG治疗，192例接受标准护理。其中82%儿童来自非洲，13%来自泰国，5%来自欧洲。基线数据显示，儿童中位年龄为10.5岁，CD4百分比中位值为20%，BMI-年龄z评分中位值为-0.58，19%参与者符合世界卫生组织（WHO）III/IV期疾病标准。研究团队评估了基线特征在四个领域（人体测量学、HIV指标、血液学及人口统计学）对96周后治疗失败的预测价值。
在96周内，共有75例治疗失败：DTG组24例，标准护理组51例。研究人员指出，接受DTG治疗的儿童失败率更低，且风险随年龄增长而下降。但两治疗组间治疗失败预测因素无显著差异。
在领域特异性模型中，调整体重和试验分组后，低BMI-年龄评分、低CD4百分比、WHO III/IV期事件、高嗜中性粒细胞计数及非洲治疗地点均为独立显著预测因素。多变量分析显示，DTG治疗、较低体重、CD4百分比、持续WHO III/IV期事件及非洲地区治疗仍具显著性（P < 0.1）。调整持续WHO III/IV期事件后嗜中性粒细胞不再显著，调整CD4百分比和区域后BMI-年龄评分亦失去显著性。
温科尓告诉《Medscape医学新闻》："研究结果有助于临床医生通过识别ART启动时特征预测儿童治疗失败风险。"他强调该研究首次系统揭示了包括DTG方案在内的初治儿童治疗失败预测因素。
温科尓指出，尽管既往试验显示接受ART的青少年表现劣于幼儿，但本研究显示治疗失败风险随年龄增长而降低。"我们认为在提供强化支持的临床试验中，青少年治疗反应良好，而最年幼儿童风险最高。这可能与需要特殊剂型及依赖看护人给药困难有关。"CD4百分比和BMI-年龄均为既往公认预测指标。
研究启示与未来方向
温科尓向《Medscape医学新闻》强调，该研究证实了幼龄为ART治疗失败的强预测因素。他援引EARTH队列和LIFE试验指出："即使早期诊断和治疗，生命最初2年尤其是前6个月死亡率仍很高。EARTH研究发现母体社会环境不良与幼儿不良结局相关，强调需为孕期及婴儿期母亲提供持续支持。"他建议通过筛查机会性感染、营养支持及利用基线CD4百分比识别高危儿童。
研究团队已基于最终模型开发在线治疗失败风险预测工具，临床医生可输入儿童治疗类型、年龄、CD4百分比及BMI等特征进行评估。温科尓呼吁："儿童在新治疗方案研发中长期被忽视，我们的工作凸显需要创新方法改进脆弱儿童治疗，如新型给药方式或增强疗法。"
由于DTG组治疗失败率较低，研究结论存在局限。温科尓表示："需要更多真实世界数据验证这些发现。"
不应低估DTG在儿童中的应用价值
加州大学旧金山分校贝叶斯艾滋病研究中心主任莫妮卡·甘地（Monica Gandhi）教授指出，关于儿童HIV患者病毒学失败风险因素的研究本就稀缺，尤其DTG治疗组更少。她认为基线CD4计数低、WHO III/IV期疾病及低体重导致失败虽在意料之中，但"DTG组失败率高于标准护理组确实令人意外，因其在成人中表现更优"。
甘地强调临床启示在于应尽早启动儿童ART以避免低CD4或晚期HIV感染，同时建议继续将DTG作为儿童标准治疗。她补充道："需要进一步研究适合幼儿的最佳剂型，例如口服混悬片。"
资助与利益冲突声明
ODYSSEY试验由Penta资助，ViiV医疗公司提供资金支持。温科尓与甘地均声明无相关利益冲突。
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