研究背景
免疫衰老（Immunosenescence）描述了免疫系统随年龄增长的渐进性重塑过程，表现为免疫稳态紊乱和老年人对感染、肿瘤及自身免疫疾病的易感性增加。细胞免疫功能下降与T细胞区室的内在改变有关，但也受调控T细胞免疫的其他细胞年龄相关变化的推动。髓源性抑制细胞（MDSCs）作为T细胞激活和功能的强效抑制剂，其诱导需要慢性炎症环境。由于衰老与低度炎症（炎性衰老）和骨髓生成增加相关，研究团队分析了健康青年与老年个体外周血中MDSCs的数量和功能差异。
主要发现
年龄依赖的MDSC积累
通过分析27名健康个体（18-23岁青年与60-70岁老年）的外周血和血沉棕黄层（buffy coat）样本，发现老年人单核细胞（M-MDSCs）和多形核（PMN-MDSCs）亚群比例及绝对数量显著增加。流式细胞术显示总MDSCs（CD33+CD11b+HLA-DRlow/neg）比例与年龄呈正相关（r=0.54, p<0.001），其中M-MDSCs的相关性最强（r=0.62, p<0.0001）。值得注意的是，MDSCs增加伴随着CD3+、CD19+、CD20+、CD56+细胞比例的下降。
增强的免疫抑制功能
来自老年人CD14+细胞在GM-CSF和IL-6培养下分化为MDSCs的效率显著提高（p<0.01）。共培养实验表明，老年来源的MDSCs在1:1效应细胞比例下对CD3/CD28刺激的T细胞增殖抑制率比青年来源MDSCs高42%（p<0.001）。值得注意的是，这种抑制作用需要直接细胞接触，在Transwell实验中可完全解除，提示细胞间接触是主要抑制机制。
代谢重编程
RNA测序揭示老年MDSCs在胆固醇稳态（如ACSL1、APOE基因上调）、氧化磷酸化（COX5A、UQCRC2）和脂肪酸代谢（FABP4、LPIN1）通路出现显著富集（NES>2, p<0.001）。流式细胞术证实老年MDSCs中中性脂质（BODIPY 493/503）和氧化脂质（BODIPY 581/591 C11）水平分别增加2.3倍和1.8倍（p<0.01），与免疫抑制能力呈正相关。
免疫极化调控
与青年MDSCs相比，老年MDSCs可使共培养T细胞的IL-4分泌增加5倍（p<0.0001），而IFN-γ分泌降低35%（p<0.01）。值得注意的是，MDSCs本身并不分泌Th2型细胞因子，但通过表达CD80、PD-L1等共刺激分子，促进Th2型免疫偏移。这种极化效应在体内实验中通过IL-4基因缺失小鼠模型得到验证。
血清因子的作用
血清因子分析显示，老年人IL-10（p<0.05）和S100A8/9（p<0.01）水平升高，而TGF-β浓度反而下降（p<0.05）。将5名健康老年供体血清与青年CD14+细胞共培养，可使MDSCs的免疫抑制能力提升30%（p<0.05），表明血清因子特别是IL-10和S100A8/9在年龄相关MDSC功能增强中起关键作用。
研究意义
本研究首次在排除肿瘤和慢性炎症疾病干扰的情况下，证实健康衰老过程中MDSCs的积累及其功能变化。通过揭示MDSCs的代谢重编程特征（如胆固醇代谢增强），为调控T细胞免疫功能提供了新靶点。研究结果提示，靶向MDSCs或其代谢通路（如脂肪酸氧化抑制剂）可能成为维持老年人T细胞功能、促进健康老龄化的有效策略。
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