摘要
牛奶诱导的非IgE介导胃肠道食物过敏（non-IgE-GIFAs）较为常见，通常认为预后良好；然而，也可能出现严重病例。我们报告一例表现为低血容量性休克并继发深髓静脉血栓形成导致脑梗死的新生儿病例。一名35周早产女婴，最初使用配方奶喂养，数天内转为纯母乳喂养。出院后第17天恢复混合喂养，导致频繁淡色腹泻。第19天，她出现低血容量性休克并被收入重症监护室。禁食管理后症状改善；然而，第20天，超声检查未见出血迹象，但血红蛋白水平下降。给予红细胞输注和静脉注射维生素K治疗。第22天引入氨基酸配方奶粉，无不良反应，提示可能存在non-IgE-GIFAs。然而，此后患儿出现间歇性短暂发热；第41天进行的颅脑超声显示右额叶低回声区域。后续磁共振成像显示右额叶囊性病变伴周围实质退化，诊断为深髓静脉血栓形成导致的静脉梗死。血液检查排除了维生素K缺乏和蛋白C或S缺陷。尽管存在这一神经并发症，患儿在整个临床过程中未表现出神经症状。10月龄时，其神经发育保持正常，无任何迟缓。本病例突显了新生儿non-IgE-GIFAs可能出现包括脑静脉梗死在内的严重并发症。严重病例需密切监测系统性并发症。
关键词：非IgE介导胃肠道食物过敏，食物蛋白诱导的肠炎综合征，脑梗死
引言
非IgE介导胃肠道食物过敏（non-IgE-GIFAs）近年来日益受到关注。日本一项全国调查显示，估计发病率为0.20%，近一半病例发生在新生儿期。尽管牛奶诱导的non-IgE-GIFAs通常被认为预后良好，但一些早期发病病例可能表现为严重症状。本文报告一例疑似新生儿non-IgE-GIFAs的罕见病例，表现为低血容量性休克，继而发生深髓静脉血栓形成（DMVT）导致的脑静脉梗死。
病例报告
患者是一名19日龄女性新生儿。她于35周0天经剖宫产出生，出生体重2,354克。出生后最初几天主要使用配方奶喂养，直到第11天体重下降。7-10天内喂养转为近乎纯母乳喂养，此后体重以每天17克的速度增加。第8天观察到短暂的淡色粪便；然而，未发现胆道闭锁的迹象，且该状况在几天内自行缓解。出院后第17天，重新引入配方奶喂养，此后出现频繁淡色腹泻和低血容量性休克，需转入我院重症监护室（ICU）。
系统管理（包括血管加压药、静脉输液和肠道休息（禁食））后，病情稳定。次日，尽管颅内和腹部超声检查未见出血证据，但血红蛋白水平下降。给予红细胞输注和静脉注射维生素K，未见进一步恶化。第22天引入氨基酸配方奶粉，无不良反应，提示non-IgE-GIFAs可能。从ICU出院后，一般情况保持稳定。然而，第30、31和38天出现无其他症状的短暂发热。作为筛查的一部分进行的颅脑超声检查发现右额角周围存在低回声囊性病变，周围伴有高回声区域。第46天的头部磁共振成像显示DMVT及相关的周围梗死后改变，证实为脑静脉梗死。磁共振血管造影未发现血管畸形。血液检查排除了维生素K缺乏、蛋白C或S缺陷以及抗磷脂综合征或系统性红斑狼疮等自身免疫疾病。在整个临床过程中，患儿未表现出神经症状，并于第56天出院。11月龄时，其神经发育仍处于正常范围内，无任何迟缓。
讨论
这是首例新生儿non-IgE-GIFAs继发深髓静脉血栓形成导致脑静脉梗死的罕见病例。
据我们所知，这是首例描述早期发病的non-IgE-GIFAs继而发生DMVT的报告。Repetto等人曾报告一例与慢性non-IgE-GIFAs继发的缺铁性贫血相关的脑静脉窦血栓形成（CSVT）单例病例。
新生儿中脑梗死比年长儿童更为常见，其中静脉梗死约占20%；其中约一半为CSVT。DMVT尤为罕见。静脉梗死通常由脱水引起，在本例中，严重腹泻和继发的低血容量可能是触发因素。慢性缺铁性贫血可能通过血小板增多促进静脉血栓形成；然而，本例患者未观察到血小板增多。尽管蛋白C和S水平暂时降低，但在10月龄时已恢复正常，提示可能是与弥散性血管内凝血相关的暂时性降低。因此，本例为一名无先天性血栓形成风险的新生儿，由non-IgE-GIFAs导致静脉梗死。
尽管脑静脉梗死通常表现为癫痫发作，但在新生儿中可能无症状，如本例所示。此外，尽管新生儿DMVT常与长期神经后遗症相关，如发育迟缓或癫痫，但本例患者至今未出现此类并发症。局限性在于，神经发育评估未使用正式的国际公认测试，而是使用了Enjoji分析性发育测试。
结论
我们报告一例疑似新生儿non-IgE-GIFAs继发DMVT导致静脉梗死的罕见病例。本病例突显了在non-IgE-GIFAs严重表现中密切监测脑梗死等系统性并发症的重要性。
文章信息
致谢
作者感谢国立成育医疗研究中心儿科重症监护室和神经科所有现任和前任成员对本手稿中所述工作的贡献。
作者贡献
Chisato Jimbo和Kiwako Yamamoto-Hanada确立了本病例研究的概念。所有作者在医院中跟进该病例。Kouhei Hagino、Daichi Suzuki、Tomoki Yaguchi、Marei Omori、Daisuke Harama、Kotaro Umezawa、Fumi Ishikawa、Seiko Hirai和Kenji Toyokuni负责患者的护理。Tatsuki Fukuie和Ichiro Nomura监督了本病例。Shoji Mizuno和Akihiro Iguchi负责血液凝固障碍的评估。Reiko Okamoto进行了影像学评估。Shotaro M.监督了儿科重症监护室的治疗。Chisato Jimbo撰写了手稿初稿。所有作者对手稿进行了批判性审阅并批准了最终版本。
利益冲突
无
机构审查委员会批准代码及机构名称
不适用。在充分解释后获得口头知情同意，并在临床记录中进行了记录。
参考文献
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