女性的身体与男性存在医学仍在探索的差异。同时，如果将女性独特的风险特征与男性混为一谈，她们发生严重心血管事件的风险可能会被低估。
最新重要性别差异的例证聚焦于冠状动脉斑块负担——一种衡量脂肪和胆固醇沉积的指标，同时考虑了血管尺寸。
女性通常比男性拥有更少体积的斑块，但由于脂肪沉积占据了更细小的冠状动脉更大比例，她们的总斑块负担反而更高。周一发表在《循环：心血管成像》（Circulation: Cardiovascular Imaging）杂志上的一项新研究得出结论：当女性的斑块负担低于男性时，她们的心肌梗死或胸痛住院风险就已显现，且风险上升更为陡峭。
“引人注目的是，尽管女性总体斑块体积较低，但她们的风险在较低斑块负担水平时就已出现，”麻省总医院（Massachusetts General Hospital）和哈佛医学院（Harvard Medical School）心血管影像研究中心博士后研究员、主要作者扬·布伦德尔（Jan Brendel）通过电子邮件告诉STAT。“同时，我们在较高斑块水平时也观察到女性与男性之间存在显著重叠。因此，结果并非显示戏剧性差异，而是表明冠状动脉斑块与风险关联存在细微变化。”
这项观察性研究分析了4,200多人的冠状动脉CT血管造影扫描（CCTA）——其中一半是50岁以上的女性，一半是45岁以上的男性。这些受试者来自规模更大的PROMISE试验子集，该试验针对有稳定胸痛但无冠状动脉疾病史的成年人。新分析显示，较少女性（55%）比男性（75%）存在任何冠状动脉斑块；女性的斑块量也更小。
即便如此，在为期两年的随访中，女性因任何原因死亡的可能性与男性相当。对于希望了解斑块在女性和男性中是否具有相同预后意义的研究者来说，最引人注目的是：当女性斑块量低于男性时，她们的心脏风险就已上升。女性心肌梗死或导致住院的胸痛风险在斑块负担达20%时开始显现，而男性则为28%。随着斑块水平上升，女性风险上升更为急剧。
正如在细小动脉中测量斑块负担而非单纯斑块量更为合理一样，大多数研究和临床实践都聚焦于阻塞性斑块——顾名思义，即堵塞冠状动脉的斑块。女性被诊断为非阻塞性冠状动脉疾病的比例高于男性。尽管听似威胁较小，但非阻塞性心脏病仍然严重：心脏动脉会收缩、在分支为微小血管后功能不良，或被心肌挤压。
“长期以来，我们对冠状动脉疾病的管理都聚焦于识别阻塞性冠状动脉疾病，但随着心脏CT血管造影的日益普及以及关于斑块成分的新分析，非阻塞性疾病的潜在影响正引发重要问题，”未参与该研究的威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）和纽约长老会医院（NewYork-Presbyterian）心脏病专家朱莉·马库斯（Julie Marcus）通过电子邮件告诉STAT。“当我们转向更先进的斑块负担定量评估时，这些发现的影响正待深入研究。我们知道冠状动脉疾病存在性别差异，此类研究对从机制上更好理解这些差异至关重要。”
规模更大的PROMISE试验发现，大多数心肌梗死和死亡——尤其是女性——发生在非阻塞性冠状动脉疾病患者中。《循环：心血管成像》同期配发的社论呼吁持续关注性别特异性特征，并特别指出非阻塞性疾病的重要性。
“我们必须优先确保每位女性获得冠状动脉疾病的适当临床护理，”约翰霍普金斯医学院（Johns Hopkins Medicine）心脏病专家阿明·阿拉布扎德（Armin Arbab-Zadeh）写道，“实现这一目标的关键一步是强调非阻塞性疾病的重要性。”
研究作者布伦德尔表示，研究人员尚未确定所发现性别差异的机制，但可能原因包括激素因素、血管生物学差异、微血管功能障碍和炎症过程。
“传统风险模型——主要基于男性人群开发——也可能未能完全捕捉女性动脉粥样硬化的生物学特征，”他说，“最终，将定量斑块评估纳入CCTA解读，可支持更精确的心血管风险评估，并实现更早、更个体化的预防策略。”
研究人员还引用了记录预防护理差异的研究，这可能导致女性接受的指南推荐治疗少于男性。
马库斯指出，医疗疗法与斑块进展之间的相互作用尚未完全阐明。
“正如作者强调的，不良结局风险在女性中出现的斑块负担低于男性，因此我们启动各种医疗治疗的阈值可能需要相应调整，”她说，“目标是更早识别冠状动脉疾病及未来事件风险的女性，以便及时启动预防性药物和策略。”
马库斯认为，心脏CT血管造影正成为不仅用于诊断心脏病，还提供定量分析以区分男女冠状动脉疾病表现的工具。这将使临床医生能够解读影像报告、预测未来风险，并在适当时机启动治疗。
“这些发现是另一个重要例证，说明必须认识到心血管疾病对男女的影响差异巨大，”美国心脏协会（American Heart Association）主席、呼吁更多关注差异的斯泰西·罗森（Stacey Rosen）表示。她同时也是纽约市诺斯韦尔健康（Northwell Health）女性健康高级副总裁。“健康状况在女性与男性中表现的根本生物学差异，正迎来迟来的认可；这些差异会影响从风险因素到症状再到治疗反应的一切。”
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