关键要点
- OCEANIC-STROKE试验在72小时内招募了12,327名非心源性缺血性中风或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）患者，随机分配至每日50毫克阿桑德辛（asundexian）组或安慰剂组，两组均在单联或双联抗血小板治疗基础上进行。
- 观察到复发性缺血性中风相对风险降低26%（HR 0.74），主要疗效终点为首次缺血性中风发生时间。
- 包括颅内出血在内的国际血栓与止血学会（ISTH）定义的主要出血事件发生率相当，表明与单用标准抗血小板治疗相比，抗血栓疗效与出血风险实现了分离。
- 在TOAST分型各亚组——大动脉粥样硬化、小血管闭塞和原因不明型中效果一致，支持二级预防策略可能简化，不再局限于仅适用于“轻度中风”患者的双联抗血小板治疗。
- 关键实施缺口包括治疗期间突破性急性缺血性中风的管理、该情况下静脉溶栓的安全性，以及围手术期或创伤相关中断策略。
数十年来，中风专科医生一直面临一个令人沮丧的权衡：降低另一次缺血性中风风险的药物几乎总会增加出血风险。抗血小板药物和抗凝剂可以非常有效，但其使用需要仔细的患者选择和对出血并发症的持续警惕。新的3期数据表明，靶向凝血因子XIa（FXIa）可能最终改变这一平衡。
在2026年国际中风大会（International Stroke Conference 2026）上公布的OCEANIC-STROKE试验结果，测试了口服FXIa抑制剂阿桑德辛（asundexian）用于近期发生非心源性缺血性中风或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）患者的二级预防。该研究在事件发生后72小时内招募了12,327名参与者，将其随机分配至每日一次50毫克阿桑德辛组或安慰剂组，并在标准抗血小板治疗基础上进行。研究者根据参与者计划使用单联或双联抗血小板治疗进行分层。
参与者的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分中风≤15分或TIA的ABCD2评分≥6分，并伴有动脉粥样硬化或非腔隙性梗死证据。平均年龄（标准差）为68（11）岁，33%为女性。大多数符合条件的事件为缺血性中风（95%），27%的参与者接受了静脉溶栓和/或机械取栓。根据TOAST分型，43%的中风归因于大动脉粥样硬化，22%为小血管闭塞，30%原因不明。基线时，63%的参与者计划进行双联抗血小板治疗。
主要疗效终点为首次缺血性中风发生时间；主要安全性终点为首次国际血栓与止血学会（ISTH）定义的主要出血事件发生时间。
据加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学（McMaster University）神经病学教授穆库尔·夏尔马医学博士、理学硕士（Mukul Sharma, MD, MSc）表示，最引人注目的是结果的一致性。与安慰剂相比，阿桑德辛使复发性缺血性中风风险降低了26%（HR 0.74）。与此同时，ISTH主要出血事件发生率——包括颅内和轻微出血——在治疗组和安慰剂组之间相似。
夏尔马在采访中表示：“这是我们首次看到疗效和安全性解耦。”
他指出，益处在各年龄组、男女患者以及NIHSS评分≤15的中风亚型和严重程度中均被观察到。重要的是，阿桑德辛不仅在大动脉粥样硬化和小血管闭塞中显示益处，还在原因不明型中风中有效——在该群体中，其他药物尚未明确优于阿司匹林。
夏尔马表示：“在我的职业生涯中，我首次可以说，它似乎在我们测试的所有方面都有效。”
这种一致性可能使该疗法在实践中更易于使用。使用双联抗血小板治疗时，临床医生通常持谨慎态度，常因出血风险而将使用限制在轻度中风患者中。夏尔马建议，FXIa抑制可能代表“彻底改变游戏规则”，使临床医生能更少关注平衡出血风险与缺血获益。“在这里，似乎我们获得了益处而没有出血风险，”他说。
问题仍然存在，包括如何管理在服用阿桑德辛期间发生另一次急性中风的患者，以及在这种情况下溶栓治疗是否安全。围绕紧急手术或创伤的使用也需要更多数据。
尽管如此，如果最终分析结果成立，阿桑德辛可能标志着二级中风预防的重大转变——提供广泛的复发性缺血性中风保护，而不会增加长期限制其他抗血栓策略的出血负担。
参考文献
Sharma M, Joundi RA, Dong Q, 等. 阿桑德辛用于急性非心源性栓塞性中风或高风险短暂性脑缺血发作的凝血因子XIa抑制：OCEANIC-STROKE试验主要结果. 在：2026年国际中风大会；2026年2月3-6日；美国路易斯安那州新奥尔良市. 摘要LB009.
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