关键要点：
- 女性一生中脂蛋白(a)水平持续波动
- 高水平脂蛋白(a)与不良妊娠结局相关联
- 绝经后激素疗法对脂蛋白(a)管理的益处数据存在冲突
妊娠、绝经和激素疗法均可能影响女性脂蛋白(a)水平，这挑战了“一生仅需测量一次脂蛋白(a)”的传统观点。米乔斯博士在世界胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病大会上指出，激素疗法对脂蛋白(a)及后续心血管风险的影响数据相互矛盾，亟需更多研究。
约翰斯·霍普金斯医学院医学教授兼女性心血管健康主任埃琳·D·米乔斯博士（同时担任Healio | 心脏病学今日编委会成员）在演讲中表示：“基于人群的研究显示，约五分之一人群脂蛋白(a)水平高于125 nmol/L阈值，且性别分布相似。但女性性激素具有一定影响——男性自5岁起水平基本恒定（主要由遗传决定），而女性在绝经后会出现水平上升。”
“绝经过渡期不会使正常水平者进入高风险区间，”米乔斯强调，“但对于临界至中等风险区间（75-125 nmol/L）的女性，若进入绝经期，建议重新检测，这反驳了我们长期主张的‘一生仅测一次’原则。”
数据显示，50岁以上高脂蛋白(a)人群的心血管发病率和死亡率在男女间相似，但绝经前高脂蛋白(a)女性患冠心病的风险增加约五倍。JAMA发表的女性健康研究分析表明，脂蛋白(a)最高五分位组（≥44 mg/dL）相比最低五分位组（≤3.4 mg/dL），心血管事件风险高出47%。
米乔斯指出：“妊娠期间脂蛋白(a)水平可能翻倍，产后会回落至基线，而绝经过渡期将再次升高。种族差异方面，非洲裔人群脂蛋白(a)血液水平更高，黑人女性平均值最高。”
妊娠与多囊卵巢综合征中的脂蛋白(a)
健康妊娠期间，脂蛋白(a)水平可能翻倍，这可能源于机体对内皮损伤的反应、脂蛋白(a)在胎盘发育中的抗纤溶作用，以及激素合成需求增加。演讲指出，脂蛋白(a)升高相关的不良妊娠结局包括子痫前期、胎儿窘迫、反复流产和产后大出血。
“计划妊娠前应进行基线血脂检测，”米乔斯建议，“妊娠期间所有血脂指标均会恶化，包括脂蛋白(a)。”
她还引用高血压与心血管预防期刊发表的23项观察性研究荟萃分析：多囊卵巢综合征（PCOS）患者脂蛋白(a)水平显著高于对照组（均值标准差1.1；95%置信区间0.7-1.4；I²=93%），且与BMI无关。“PCOS女性普遍存在血脂异常特征：低密度脂蛋白升高、甘油三酯升高及脂蛋白(a)升高。这可能是PCOS增加心血管疾病风险的潜在因素之一。”
脂蛋白(a)与绝经及激素疗法
演讲显示，绝经期间脂蛋白(a)水平上升。“但雌激素可降低脂蛋白(a)——因此绝经前女性水平低于绝经后女性，口服避孕药、激素疗法及选择性雌激素受体调节剂亦有此效应，”米乔斯解释。
“绝经后是否应使用激素疗法治疗高脂蛋白(a)存在广泛讨论和争议，常有患者专门为此咨询我，”她坦言。当前数据存在冲突：Fertility & Sterility期刊分析显示，口服与透皮选择性雌激素受体调节剂对脂蛋白(a)的降低效果差异显著（降幅6%至近40%）；JAMA研究指出，基线脂蛋白(a)低（0-1 mg/dL）的女性相比高值者（55-236 mg/dL），从雌激素和孕激素替代疗法中获益较少。
然而另一项JAMA研究显示，当前使用激素疗法者（风险比1.56；95%置信区间1.02-2.38）及既往使用者（风险比1.27；95%置信区间1.11-1.45）相比从未使用者（风险比1；95%置信区间0.98-1.08），脂蛋白(a)相关冠心病事件风险更高。
“该领域亟需更多研究。目前激素疗法仍不推荐仅用于预防心血管疾病或治疗脂质紊乱，但适用于治疗血管舒缩症状，”米乔斯总结道，“现有药物尚无专用于脂蛋白(a)管理的获批疗法，但风险已可干预——建议采取健康生活方式、他汀疗法及控制所有可调节风险因素。这些措施虽不降低脂蛋白(a)水平，却能有效降低心血管风险。”
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