微生物组可能通过训练母体免疫系统助力健康妊娠
作者：威尔康奈尔医学院
编辑：Lisa Lock，审阅：Robert Egan
来源：Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.022
根据威尔康奈尔医学院研究人员进行的一项临床前研究，肠道微生物可能在训练母体免疫系统适应妊娠期间发育中的胎儿方面发挥关键作用。发表在《细胞》杂志上的研究结果显示，有益的肠道细菌有助于防止可能导致小鼠妊娠丢失的免疫系统反应。研究人员证明，肠道微生物产生的代谢物促进两种保护性免疫细胞——髓源性抑制细胞(MDSCs)和RORγt+调节性T细胞(pTregs)——向胎盘的募集，并帮助母体免疫系统学会耐受胎儿。
"在妊娠期间，非常重要的一点是母体免疫系统被训练来识别胎儿无害，"威尔康奈尔医学院儿童健康盖尔和伊拉·德拉基尔研究所成员、儿科免疫学副教授、资深作者曾博士表示。"这可以防止母体免疫系统攻击胎儿，否则可能导致反复流产或死产。"
根据美国妇产科医师学会的数据，对于经历反复流产的女性中，超过一半的潜在原因尚未被确定。先前的研究已将肠道微生物群紊乱与免疫系统功能障碍或炎症状况联系起来；但其机制基础仍不明确。曾博士及其团队研究了肠道微生物群在母胎免疫耐受和妊娠结局中的潜在作用。
威尔康奈尔医学院儿童健康研究盖尔和伊拉·德拉基尔主任、儿科Ronay Menschel教授弗吉尼亚·帕斯夸尔博士，以及医学系研究副主任、医学Henry R. Erle, M.D.-Roberts家族教授格雷戈里·松内伯格博士也参与了这一协作性、多学科项目。
肠道微生物在模型系统中的益处
曾博士及其同事在两种小鼠模型中研究了妊娠期间的母体免疫反应：在无菌环境中培育、未接触细菌、真菌和病毒的无菌小鼠，以及用抗生素处理以破坏有益细菌的小鼠。他们发现，与拥有健康肠道微生物组的小鼠相比，无菌小鼠和抗生素处理小鼠在胎盘中经历了导致胎儿死亡的过度炎症。
具体而言，它们产生了过量的产生干扰素-γ的T细胞和可能攻击发育中胎儿的抗体。然而，拥有健康肠道微生物组的怀孕小鼠产生了两种有助于建立对胎儿耐受的保护性免疫细胞：MDSCs和pTregs。
研究团队发现，拥有健康肠道微生物组的怀孕小鼠的羊水中含有由特定肠道微生物产生的氨基酸色氨酸衍生的代谢物。这些代谢物在母胎界面维持保护性免疫细胞，以促进免疫耐受。给无菌小鼠补充色氨酸代谢物或产生这些代谢物的细菌，将胎儿存活率从50%提高到95%。相比之下，给这些小鼠补充与该通路无关的肠道细菌并不能改善妊娠结局。
人体组织样本与动物研究的相关性
接下来，研究团队观察了经历过反复流产的女性在妊娠结束后从子宫脱落的组织样本，称为蜕膜组织。他们发现色氨酸衍生代谢物水平降低，诱导耐受的MDSCs和pTregs数量减少。
"我们在小鼠中识别出的相同免疫细胞似乎对人类妊娠也很重要，"威尔康奈尔医学院儿科博士后研究员、该研究的第一作者朱莉娅·布朗博士表示。"我们需要进行额外研究，以确认这些免疫细胞和色氨酸代谢物在人类妊娠中的作用。"
未来方向
该团队将研究肠道微生物在促进妊娠期间免疫耐受方面的作用，并利用这些发现开发靶向疗法。最终，他们计划与医生合作，评估增强有益肠道微生物或其代谢物的补充剂或干预措施，以提高成功足月妊娠的机会。
"我们的研究提供了关于微生物组中支持妊娠期间免疫耐受的因素的新见解，"曾博士表示。"我们希望有朝一日能够利用这些见解开发支持妊娠期间免疫耐受的疗法，帮助那些可能面临不孕或不明原因反复流产困扰的女性。"
更多信息Julia A. Brown等，肠道微生物群促进母胎界面的免疫耐受，《细胞》(2025)。DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.022
期刊信息：《细胞》
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